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J-GLOBAL ID：202202213309541807   整理番号：22A0321677

CCR5アンタゴニスト治療はNADPHオキシダーゼ1の調節により血管損傷を阻害する【JST・京大機械翻訳】

CCR5 antagonist treatment inhibits vascular injury by regulating NADPH oxidase 1

著者 (9件)： Singh Shubhnita (Department of Pediatrics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Singh Shubhnita (Center for Pediatrics Research in Obesity and Metabolism (CPROM), University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bruder-Nascimento Ariane (Department of Pediatrics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bruder-Nascimento Ariane (Center for Pediatrics Research in Obesity and Metabolism (CPROM), University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Belin de Chantemele Eric J. (Vascular Biology Center (VBC), Augusta University, Augusta, GA) ,  Bruder-Nascimento Thiago (Department of Pediatrics, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bruder-Nascimento Thiago (Center for Pediatrics Research in Obesity and Metabolism (CPROM), University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bruder-Nascimento Thiago (Richard King Mellon Institute for Pediatric Research, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bruder-Nascimento Thiago (Vascular Medicine Institute (VMI), University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 195  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ケモカイン(C-Cmotif)リガンド5(CCL5)およびその受容体C-Cモチーフケモカイン受容体5(CCR5)は,感染性病原体と共に広く研究されているが,心血管疾患におけるそれらの関与は完全には理解されていない。NADPHオキシダーゼ(Noxs)は血管系の活性酸素種(ROS)の主要源である。Noxsの活性化がCCL5/CCR5感受性であり,このような相互作用が血管損傷を開始するかどうかは不明である。CCL5/CCR5がNoxsを活性化することにより血管損傷をもたらすかどうかを検討した。ラット大動脈平滑筋細胞(RASMC)を用いて,CCL5が血管損傷と頚動脈結紮(CL)を誘導し,血管損傷に対するCCR5遮断の効果を分析した。CCL5は濃度と時間依存的にNox1発現を誘導し,Nox2またはNox4に変化は無かった。Marviroc前処理(CCR5アンタゴニスト,40uM)はCCL5誘導Nox1発現を鈍化した。さらに,CCL5インキュベーションはROS産生とErk1/2とNFkBの活性化を誘導し,続いて血管細胞移動,増殖と炎症マーカーを増加させた。特に,Nox1阻害(GKT771,10uM)はCCL5依存性効果を遮断した。in vivoでは,CLは病理学的血管リモデリングと炎症遺伝子を誘導し,Nox1とCCR5発現を増加させた。Marviroc治療(25mg/Kg/日)は,病理学的血管成長およびNox1発現を減少させた。本知見は,CCL5が血管系においてNox1を活性化し,おそらくNFkBとErk1/2を介して血管損傷をもたらすことを示唆する。ここでは,CCR5アンタゴニストおよび/またはNox1阻害剤が,血管過増殖と関係した,医療方法(例えば血管形成術)および血管疾患と関係した心血管リスクを低下する,抗増殖化合物になることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *血管 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  ラット ,  血管疾患 ,  NAD(P)Hオキシドレダクターゼ ,  活性酸素 ,  ケモカイン ,  NFκB ,  血管平滑筋細胞 ,  *NADPHオキシダーゼ ,  ケモカイン受容体
準シソーラス用語： Nox1 ,  Erk1/2 ,  *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CCL5 ,  CCR5 ,  Nox1 ,  活性酸素種 ,  血管平滑筋細胞

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (7件)： CCR5 ,  アンタゴニスト ,  治療 ,  NADPHオキシダーゼ1 ,  調節 ,  血管損傷 ,  阻害