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J-GLOBAL ID：202202213325225155   整理番号：22A1178602

ヒト食道癌の潜在的予後バイオマーカーおよび治療標的としてのクロモボックスファミリーメンバーの同定と検証【JST・京大機械翻訳】

Identification and Validation of Chromobox Family Members as Potential Prognostic Biomarkers and Therapeutic Targets for Human Esophageal Cancer

著者 (18件)： Fang Xuefen (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Fang Xuefen (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Wang Junjun (3Department of Clinical Laboratory, Fujian Provincial Hospital Southern Branch, Fuzhou, China) ,  Chen Jiabing (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Chen Jiabing (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Zhuang Mingkai (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Zhuang Mingkai (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Huang Tingxuan (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Huang Tingxuan (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Chen Zhixin (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Chen Zhixin (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Huang Yuehong (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Huang Yuehong (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Zheng Biyun (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Zheng Biyun (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China) ,  Zheng Biyun (4Department of Endoscopy Center, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Wang Xiaozhong (1Department of Gastroenterology and Fujian Institute of Digestive Disease, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China) ,  Wang Xiaozhong (2Fujian Medical University Cancer Center, Fujian Medical University, Fuzhou, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 851390  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:クロモボックスファミリー蛋白質(CBXs)はエピジェネティック調節複合体の必須成分であり,クロマチンを修飾することにより標的遺伝子を転写的に阻害する。蓄積された証拠は,CBXが多発性悪性腫瘍の開始と進行に関与することを示す。しかし,食道癌(ESCA)における異なるCBXの予後および診断値のような発現,機能および臨床的関連性はまだ不明である。【方法】ESCAにおけるCBXファミリーメンバーの役割を調査するために,Oncomin,TCGA,GEO,GEPIA,UALCAN,Kaplan-Meierプロット,cBioPortal,Metascope,およびTIMERを適用した。さらに,定量的リアルタイムPCR(RT-PCR),ウェスタンブロットおよび免疫蛍光法を用いて,ESCA臨床試料におけるCBXファミリーメンバーの発現を検証した。結果:正常組織と比較して,CBX1/3/8のmRNA発現レベルはESCAで有意に増加したが,CBX7 mRNA発現はTCGAコホートとGEOコホートの両方で減少した。TCGAコホートにおいて,ROC曲線は,CBX1/2/3/4/8がESCAにおいて大きな診断価値を持ち,AUCが0.9以上であったことを示唆した。さらに,CBX1/3/8のアップレギュレーションとCBX7のダウンレギュレーションは,腫瘍グレード,腫瘍結節転移状態,およびTP53突然変異状態のようなESCA患者における臨床病理学的パラメータに密接に関連していた。生存分析は,より高いCBX1/3/8 mRNA発現およびより低いCBX7発現がESCAにおいて好ましくない予後を示唆した。CBXの高い遺伝的変化率(52%)がESCA患者で見いだされた。CBXsにおける突然変異の機能と経路,およびESCA患者におけるそれらの50の頻繁に変化した近隣遺伝子を調査した。結果は,DNA修復とDNA複製がCBX変化と相関することを示した。さらに,CBXファミリーメンバーの発現レベルとESCAにおける免疫細胞の浸潤との間に有意な相関を見出した。最後に,臨床試料におけるCBXファミリーメンバーの発現を検証し,結果がデータベースと一致することを見出した。結論:この研究は,CBX1/3/7/8がESCA患者に対する精度治療の可能性のある標的であり,予後に対する新しいバイオマーカーであることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  転写【遺伝】 ,  突然変異 ,  ヒト ,  *治療法 ,  *予後 ,  母集団 ,  X線光電子分光法 ,  遺伝子発現 ,  *食道腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *バイオマーカー
準シソーラス用語： mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： クロモボックス(CBX)蛋白質 ,  食道癌 ,  バイオインフォマティクス解析 ,  予後 ,  バイオマーカー ,  免疫蛍光

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (57件)：

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• BrayF., FerlayJ., SoerjomataramI., SiegelR. L., TorreL. A., JemalA. (2018). Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer J. Clinicians 68 (6), 394-424. doi: 10.3322/caac.21492
• CaoW., LeeH., WuW., ZamanA., McCorkleS., YanM., et al (2020). Multi-Faceted Epigenetic Dysregulation of Gene Expression Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Nat. Commun. 11 (1), 3675. doi: 10.1038/s41467-020-17227-z
• CeramiE., GaoJ., DogrusozU., GrossB. E., SumerS. O., AksoyB. A., et al (2012). The cBio Cancer Genomics Portal: An Open Platform for Exploring Multidimensional Cancer Genomics Data. Cancer Discov. 2 (5), 401-404. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0095
• ChanH. L., MoreyL. (2019). Emerging Roles for Polycomb-Group Proteins in Stem Cells and Cancer. Trends Biochem. Sci. 44 (8), 688-700. doi: 10.1016/j.tibs.2019.04.005

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  食道癌 ,  予後 ,  バイオマーカー ,  治療標的 ,  同定 ,  検証