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J-GLOBAL ID：202202213402797614   整理番号：22A0438830

転写因子EBの高リン酸血症誘発分解は血管石灰化を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Hyperphosphatemia-induced degradation of transcription factor EB exacerbates vascular calcification

著者 (2件)： Ishiwata Ryo (Department of Physiology, National Defense Medical College, Japan) ,  Morimoto Yuji (Department of Physiology, National Defense Medical College, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1868  号： 3  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性腎臓病(CKD)とその後の高リン酸血症は,死亡率の強い予測因子である血管石灰化(VC)を引き起こす。血管平滑筋細胞(VSMC)におけるオートファジー-リソソーム経路の調節は,高リン酸血症依存性VCを仲介する。しかし,リソソームが機能不全になる過程は不明のままである。転写因子EB(TFEB)はリソソーム生合成のマスター調節因子である。本研究では,TFEB機能障害がVC進行を引き起こすという仮説を検討した。無機リン酸塩(Pi)は,in vitroでラットVSMCs,およびin vitroでヒト大動脈平滑筋細胞においてVCを用量依存的に促進し,全てTFEB蛋白質の減少を伴った。低分子干渉RNAを用いたリソソーム阻害剤またはTFEBノックダウンは,VSMCsにおいてPi誘導VCを悪化した。逆に,TFEBダウンレギュレーションは,過剰なビタミンD用量により誘導される高カルシウム血症感受性VCモデルでは観察されなかった。アデニン含有飼料の給餌ラットは,CKDと高リン酸血症を引き起こした。VCはアデニン給餌ラット大動脈で発生し,アデニン停止後に退行した。このCKDモデルにおいて,大動脈TFEB発現はVC発症で減少したが,アデニン停止後のVCからの回復時に平均レベルに回復した。CKDラット大動脈の石灰化領域はリソソーム損傷を示し,TFEBユビキチン化を増強した。in vitroでの高リン酸血症は,不溶性TFEBを増加させ,VSMCsにおける可溶性TFEBを減少させ,その両方はプロテアソーム阻害剤MG-132により消失した。高リン酸血症はVSMCsにおけるTFEBダウンレギュレーションを介してVCを引き起こした。高リン酸血症下で,TFEBはユビキチン化され,ユビキチン-プロテアソーム系を介して分解された。これら結果は,CKDおよび過リン酸血症下のVCの病因に対する新しい機構を示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *石灰化 ,  大動脈 ,  ビタミンD ,  ヒト ,  ラット ,  リソソーム ,  *アシドーシス ,  機能障害 ,  ユビキチン ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  プロテアソーム ,  病因 ,  ユビキチン化 ,  オートファジー

著者キーワード (5件)： 慢性腎臓病 ,  高リン血症 ,  TFEB ,  ユビキチン-プロテアソーム系 ,  血管平滑筋細胞

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (6件)： 転写因子EB ,  高リン酸血症 ,  誘発 ,  分解 ,  血管石灰化 ,  悪化