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J-GLOBAL ID：202202213464193310   整理番号：22A0444262

背角におけるDrp1の標的化アップレギュレーションはミトコンドリア分裂の増加により神経障害性疼痛過敏症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Targeted up-regulation of Drp1 in dorsal horn attenuates neuropathic pain hypersensitivity by increasing mitochondrial fission

著者 (15件)： Zhang Kun-Long (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Zhang Kun-Long (Department of Rehabilitation Medicine, Xi-Jing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Li Shu-Jiao (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Pu Xue-Yin (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Wu Fei-Fei (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Liu Hui (Department of Human Anatomy, Yan-An University, Yan’an, 716000, China) ,  Wang Rui-Qing (Department of Human Anatomy, Yan-An University, Yan’an, 716000, China) ,  Liu Bo-Zhi (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Li Ze (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Li Kai-Feng (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Qian Nian-Song (Department of Oncology, First Medical Center, The General Hospital of the People’s Liberation Army, Beijing, 100000, China) ,  Yang Yan-Ling (Department of Liver and Gallbladder Surgery, Xi-Jing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Yuan Hua (Department of Rehabilitation Medicine, Xi-Jing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Wang Ya-Yun (Specific Lab for Mitochondrial Plasticity Underlying Nervous System Diseases, National Demonstration Center for Experimental Preclinical Medicine Education, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Wang Ya-Yun (State Key Laboratory of Military Stomatology, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 49  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアは炎症および神経障害性疼痛(NP)の病態生理において必須の役割を果たすが,その機序はまだ明らかではない。Dynamin関連蛋白質1(Drp1)は中枢神経系で広く発現し,ミトコンドリア分裂過程の誘導において役割を果たす。脊髄後角(SDH)内のニューロンの機能障害による神経損傷(SNI)は,最も一般的なNPモデルである。SNIにおけるSDH内のDrp1の神経保護的役割を調べた。SNIマウスは,SDHにおけるミトコンドリアの密度の増加と同様に,Drp1の上昇と関連した疼痛行動と不安様挙動を示した。超微細構造分析は,SNIが損傷したミトコンドリアをより小さな周囲と領域へ誘導し,円形である傾向があることを示した。ミトコンドリアにおける液胞の特性は,さらにSNIが液胞数の増加,拡大vac-permeterおよびvac-面積を誘発することを示した。脊髄内注入(Drp1 OE)によるDrp1プロモーターの制御下でのAAVを介したDrp1の安定な過剰発現は,異常な歩行を減弱し,SNIマウスの疼痛過敏症を緩和した。ミトコンドリア超微細構造分析は,SNIにより誘導されるミトコンドリアの増加した密度が,SDH内のミトコンドリア形態と液胞パラメーターを変化させないが,Drp1 OEにより回復したことを示した。Drp1 OEとは対照的に,AAV-Drp1 shRNA(Drp1 RNAi)によるSDHにおけるDrp1のダウンレギュレーションは,SNIにより誘導される疼痛行動を変化させなかった。超微細構造分析は,SNIとDrp1RNAi(SNI+Drp1RNAi)の組み合わせによる処理が,分布密度の減少,周囲と面積の増加,およびより円形のより大きな円形性を有するミトコンドリアの損傷を増幅したことを示した。液胞データは,SNI+Drp1RNAiがSDHミトコンドリア内の液胞密度,周囲および面積を増加させることを示した。著者らの結果は,SDH内のミトコンドリアがNPに感受性であり,標的ミトコンドリアDrp1過剰発現が疼痛過敏症を減弱することを示している。Drp1は疼痛治療のための新規治療標的を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  液胞 ,  炎症 ,  *過敏症 ,  脊髄 ,  タンパク質 ,  *ミトコンドリア ,  *疼痛 ,  機能障害 ,  *ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  *アップレギュレーション
準シソーラス用語： *神経障害性疼痛 ,  *Drp1 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Drp1 ,  ミトコンドリア ,  SNI ,  痛み ,  脊髄後角

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： Drp1 ,  標的化 ,  アップレギュレーション ,  ミトコンドリア分裂 ,  神経障害性疼痛 ,  過敏症