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J-GLOBAL ID:202202213486954662   整理番号:22A0683660

形質転換成長因子-αは,心不全ラットにおけるERK1/2シグナリングと交感神経興奮性メディエーターの発現を上方制御する視床下部室傍核において作用する【JST・京大機械翻訳】

Transforming Growth Factor-α Acts in Hypothalamic Paraventricular Nucleus to Upregulate ERK1/2 Signaling and Expression of Sympathoexcitatory Mediators in Heart Failure Rats
著者 (12件):
資料名:
巻: 483  ページ: 13-23  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0919A  ISSN: 0306-4522  CODEN: NRSCDN  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼの活性化は視床下部傍室核(PVN)における細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)1/2シグナル伝達の増加と関連し,心不全(HF)における交感神経興奮に寄与する。形質転換成長因子(TGF)-αはEGFRの主要な内因性リガンドである。本研究は,TGF-αがHFのPVNにおいて増加し,ERK1/2活性を増加させるEGFRの活性化を促進するかどうかを決定することを試みた。雄性ラットは,EGFR siRNAまたはスクランブルsiRNAの両側PVNマイクロインジェクションを受け,その後,TGF-αまたは賦形剤の脳室内(ICV)注射を1週間後に行った。スクランブルsiRNAで前処理したラットでは,ICV TGF-αはリン酸化(p-)EGFRを増加させ,PVNの炎症誘発性サイトカイン(PIC)およびレニン-アンギオテンシン系(RAS)成分のp-ERK1/2およびmRNAレベルの発現を,未処理の年齢一致対照ラットと比較した。ICV TGF-αに対するこれらの応答は,EGFR siRNAで前処理したラットで有意に低下した。さらに,HFラットでのTGF-α siRNAの両側PVNマイクロインジェクションは,スクランブルsiRNAで処理したHFラットと比較して,PVNにおけるTGF-α,p-EGFR,p-ERK1/2およびPICsおよびRAS成分のmRNA発現の上昇レベルを有意に低下させた。また,TGF-α siRNA処理HFラットは,より低い血漿ノルエピネフリンレベルを示し,HFの末梢症状を改善した。これらのデータは,TGF-α発現がHFにおいてPVNにおいてアップレギュレートされ,HFにおいて交感神経興奮を駆動する炎症およびRAS活性を増強するためにEGFR仲介ERK1/2シグナル伝達の活性化を誘導することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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