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J-GLOBAL ID：202202213550705540   整理番号：22A0312203

サイトカインによるADAMTS4(アグレカナーゼ-1)の相乗的アップレギュレーションと膝骨関節炎滑膜線維芽細胞における抑制【JST・京大機械翻訳】

Synergistic upregulation of ADAMTS4 (aggrecanase-1) by cytokines and its suppression in knee osteoarthritic synovial fibroblasts

著者 (19件)： Cilek Mehmet Zeynel (Sportology Center, Juntendo University, Tokyo, Japan) ,  Cilek Mehmet Zeynel (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  de Vega Susana (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shiozawa Jun (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Shiozawa Jun (Department of Medicine for Orthopedics and Motor Organ, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yoshinaga Chiho (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Miyamae Yuka (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Chijiiwa Miyuki (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Mochizuki Satsuki (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ito Masatoshi (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kaneko Haruka (Department of Medicine for Orthopedics and Motor Organ, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kaneko Kazuo (Sportology Center, Juntendo University, Tokyo, Japan) ,  Kaneko Kazuo (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kaneko Kazuo (Department of Medicine for Orthopedics and Motor Organ, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ishijima Muneaki (Sportology Center, Juntendo University, Tokyo, Japan) ,  Ishijima Muneaki (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ishijima Muneaki (Department of Medicine for Orthopedics and Motor Organ, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okada Yasunori (Department of Pathophysiology for Locomotive and Neoplastic Diseases, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Okada Yasunori (Department of Pathology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Laboratory Investigation  (Laboratory Investigation)
巻： 102  号： 1  ページ： 102-111  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0157B  ISSN： 0023-6837  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ADAMTS(トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ)ファミリーは,アグリカン分解活性,すなわちADAMTS1,4,5,8,9,15,16,18および20を有する9つのメンバーを含む。しかし,変形性関節症(OA)滑膜における系統的発現プロファイルおよびOA滑膜線維芽細胞における発現に対するサイトカインおよび成長因子の影響は,不明のままである。本研究では,全9つのアグリカン分解ADAMTS種の発現をOAにおける定量的リアルタイムPCRにより評価し,正常滑膜組織を制御した。OA滑膜線維芽細胞をインターロイキン-1α(IL-1α),IL-1β,腫瘍壊死因子-α(TNF-α),形質転換成長因子-β(TGF-β),血管内皮増殖因子_165,およびヘパリン結合表皮成長因子で処理し,ADAMTS種の発現を分析した。高分子量ヒアルロナン,アダリムマブ,トシリズマブ,およびシグナル伝達分子阻害剤によるADAMTS4発現のシグナル伝達経路と阻害を研究した。ADAMTS1,4,5,9および16はOA滑膜で発現していたが,ADAMTS4発現は正常滑膜と比較してOAで有意に高かった。IL-1α,TNF-α,およびTGF-βはADAMTS4発現を著しく増加させたが,それらの効果は他のADAMTS種で最小であった。ADAMTS4はIL-1αおよびTNF-α,IL-1αおよびTGF-β,またはIL-1α,TNF-αおよびTGF-βによる処理により相乗的にアップレギュレートされた。シグナル伝達分子阻害剤は,IL-1α誘導ADAMTS4発現がTGF-β関連キナーゼ1(TAK1)を介して支配的であり,TNF-α刺激発現はTAK1と核因子-κB(NF-κB)を介することを示した。TGF-β促進発現はアクチビン受容体様キナーゼ5(ALK5)/Smad2/3,TAK1及び非TAK1経路を介した。アダリムマブはTNF-α刺激発現を遮断した。IL-1α,TNF-αおよびTGF-βと共刺激したADAMTS4発現は,アダリムマブ,TAK1阻害剤およびALK5/Smad2/3阻害剤処理により消失した。これらのデータはOA滑膜線維芽細胞におけるIL-1α,TNF-α及びTGF-βによるADAMTS4の著明な相乗的アップレギュレーションを示し,抗TNF-α薬物及び阻害剤による同時治療がOAにおけるアグリカン分解に対する予防に有用であることを示唆した。ADAMTSによるアグレカン分解(トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンとメタロプロテイナーゼ)は変形性関節症における軟骨破壊に必須であるが,その発現プロファイルと調節は不明である。変形性関節症滑膜線維芽細胞において,変形性関節症滑膜におけるADAMTS4の過剰発現およびインターロイキン-1α,腫瘍壊死因子-αおよび形質転換成長因子-βによる相乗的アップレギュレーションを示した。これらの知見は,抗TNF-α薬剤と阻害剤(s)の同時治療がOAにおけるアグリカン分解に対する予防に有用であることを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to United States and Canadian Academy of Pathology 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒアルロン酸 ,  プロテオグリカン ,  *滑膜 ,  *変形性関節症 ,  細胞情報伝達 ,  *アップレギュレーション ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  TGFβ ,  VEGF
準シソーラス用語： ジスインテグリン ,  アグリカン ,  インターロイキン1β ,  TAK1 ,  *ADAMTS ,  アダリムマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (7件)： サイトカイン ,  ADAMTS4 ,  アグレカナーゼ ,  アップレギュレーション ,  膝 ,  骨関節炎 ,  滑膜線維芽細胞