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J-GLOBAL ID：202202213591142241   整理番号：22A0737802

化学療法抵抗性結腸直腸癌細胞株におけるSAHAと5-FU併用治療の有効性と潜在的遺伝毒性障害の評価【JST・京大機械翻訳】

The evaluation of the efficacy and potential genotoxic hazard of combined SAHA and 5-FU treatment in the chemoresistant colorectal cancer cell lines

著者 (3件)： Balintova Lucia (Cancer Research Institute, Biomedical Research Center of the Slovak Academy of Sciences, Dubravska cesta 9, 845 54, Bratislava, Slovak Republic) ,  Matuskova Miroslava (Cancer Research Institute, Biomedical Research Center of the Slovak Academy of Sciences, Dubravska cesta 9, 845 54, Bratislava, Slovak Republic) ,  Gabelova Alena (Cancer Research Institute, Biomedical Research Center of the Slovak Academy of Sciences, Dubravska cesta 9, 845 54, Bratislava, Slovak Republic)
資料名： Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis  (Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis)
巻： 874-875  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2380A  ISSN： 1383-5718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-フルオロウラシル(5-FU)は,結腸直腸癌(CRC)治療のための必須の化学療法薬である。しかし,薬剤耐性の頻繁な発生は,その臨床使用に劇的に影響した。したがって,新規治療戦略は患者の転帰を改善するために重要である。ここでは,5-FUに対する化学療法抵抗性CRC細胞の感受性を増加するため,後成的薬剤SAHAの能力を検討した。さらに,SAHA+5-FU併用療法の潜在的遺伝毒性リスクを評価した。モデルシステムとして,3つのCRC細胞株,HT-29,SW480,およびHT-29/EGFP/FURを用いて,5-FUに対する耐性が異なる。CRC細胞株を24時間亜毒性SAHA濃度に曝露し,続いて5-FUで48時間処理した。SAHA,5-FUおよびSAHA+5-FUの細胞毒性を,MTT試験,コメットアッセイによる遺伝毒性および小核試験により測定した。アポトーシス/壊死活性は形態学的基準を用いて評価した。HT-29とSW480細胞の生存率の相乗的減少を認めたが,5-FUと比較してSAHA+5-FU曝露後の耐性HT-29/EGFP/FUR細胞が最も耐性ではなかった。注目すべきことに,SAHAはHT-29およびSW480細胞と比較してHT-29/EGFP/FUR細胞においてアポトーシスを最も効率的に誘導した。SAHA+5-FUの併用処理は,HT-29細胞株においてアポトーシス/壊死性細胞の相乗的増加をもたらしたが,SW480およびHT-29/EGFP/FUR細胞においては,むしろ相加的/亜相加的効果が決定された。しかし,CRC細胞株では小核の相乗的上昇が見られた(少なくともいくつかの濃度)。SAHAがCRC細胞を5-FUに感作できることを示した。したがって,エピジェネティックおよび従来の薬物併用は,患者にとって有益であった。しかし,併用SAHA+5-FU処理後の小核形成の増加は,潜在的健康被害を示した。染色体異常誘発活性は癌不均一性に寄与し,このような異常細胞のクローン拡大への子孫に好都合であった。したがって,標的ドラッグデリバリーのための新規特異的エピジェネティック薬物またはナノキャリアの開発は,潜在的遺伝毒性リスクを減少させる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リスク ,  壊死 ,  *細胞 ,  薬物耐性 ,  *薬物療法 ,  生存率 ,  患者 ,  クローン ,  小核 ,  *遺伝毒性 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  アポトーシス ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： *細胞株 ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 大腸癌 ,  化学耐性 ,  5-フルオロウラシル ,  スベロイルアニリドヒドロキサム酸 ,  細胞毒性 ,  遺伝毒性

分類 (4件)： バイオアッセイ  (EA03060N) ,  化学物質の毒性一般  (GZ02010C) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (11件)： 化学療法 ,  抵抗性 ,  結腸直腸癌 ,  細胞株 ,  SAHA ,  5-FU ,  併用治療 ,  有効性 ,  遺伝毒性 ,  障害 ,  評価