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J-GLOBAL ID：202202213645209844   整理番号：22A1019289

Plppr5の遺伝的阻害は低酸素性虚血誘発皮質損傷と興奮毒性表現型を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Genetic Inhibition of Plppr5 Aggravates Hypoxic-Ischemie-Induced Cortical Damage and Excitotoxic Phenotype

著者 (7件)： Sun Yuxiao (Division of Brain Science, Institute of Pediatric Research, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Sun Yuxiao (The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Jin Mei-fang (Division of Brain Science, Institute of Pediatric Research, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Li Lili (Division of Brain Science, Institute of Pediatric Research, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Liu Yueying (Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Wang Dandan (Division of Brain Science, Institute of Pediatric Research, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou, China) ,  Ni Hong (Division of Brain Science, Institute of Pediatric Research, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou, China)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 751489  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素虚血(HI)は新生児における最も一般的な急性脳脅威であり,神経発達障害の主な原因である。HI脳損傷の新しい分子機構の探索は,次の臨床介入研究に重要な臨床的翻訳意義を有する。脂質ホスファターゼ関連蛋白質(PLPPRs)はミトコンドリア膜完全性とエネルギー代謝の調節因子である。著者らは最近,Plppr5ノックアウトがいくつかの側面でHI障害を悪化させ,メラトニンの神経保護効果を部分的に減弱し,Plppr5がHIの新しい介入標的であることを示唆する。本研究は,神経興奮性表現型に焦点を当てて,HI脳損傷に対するPlppr5の遺伝子ノックアウトの長期効果を決定し,in vitroでのニューロン亜鉛代謝とミトコンドリア機能に対するPlppr5遺伝子サイレンシングの効果を決定することを目的とした。10日齢の野生型(WT)マウスとPlppr5欠損(Plppr5-/-)マウスを低酸素虚血に曝露した。海馬におけるZnT1蛋白質発現とともに,病変体積とHI誘導神経興奮毒性表現型を定量化した。さらに,HT22(マウス海馬神経細胞)細胞モデルを酸素-グルコース欠乏/再酸素化(OGD/R)処理により確立し,LV-sh_Plppr5または対照ウイルスを含む培地で処理した。ミトコンドリア酸化ストレス指標ROS,ミトコンドリアZnT1蛋白質発現および亜鉛イオン含有量を検出した。結果:生後10日の低酸素虚血を受けたPlppr5欠損マウスは,有意に高い脳梗塞を示した。Plppr5欠損マウスは,HI後4週間でより顕著な超興奮性表現型を示し,発作閾値の低下を示した。ZnT1蛋白質は,HI興奮毒性を受けたマウスと同様に,Plppr5欠損マウスでも減少した。in vivoでのPlppr5ノックアウトは,梗塞容積と発作閾値を含むHI脳損傷表現型を悪化させる。さらに,Plppr5遺伝子のノックアウトはMFSスコアをある程度減少させた。in vitro Plppr5サイレンシングは,ニューロン亜鉛代謝ホメオスタシスと直接干渉し,低酸素誘導ミトコンドリア酸化ストレス損傷を悪化させる。まとめると,著者らの知見は,ニューロン低酸素および虚血に曝露したPlppr5欠損マウス仔が,海馬における亜鉛およびミトコンドリア依存性代謝経路の破壊に関連するかもしれない同じ治療WT子と比較して,急性脳障害および長期脳興奮性を悪化させることを初めて示した。これらのデータは新生児HIEにおけるPlppr5仲介亜鉛及びミトコンドリアホメオスタシスを標的とする新規アプローチへのさらなる研究を支持した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 亜鉛 ,  ニューロン ,  脳 ,  遺伝子 ,  新生児 ,  タンパク質 ,  *表現型 ,  マウス ,  ミトコンドリア ,  海馬 ,  *虚血 ,  *酸素欠乏 ,  ホメオスタシス ,  発作 ,  酸化ストレス

著者キーワード (5件)： plppr5 ,  ノックアウト ,  興奮毒性 ,  低酸素性虚血 ,  新生児

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (49件)：

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• Broggini T., Nitsch R., Savaskan N. E. (2010). Plasticity-related gene 5 (PRG5) induces filopodia and neurite growth and impedes lysophosphatidic acid- and nogo-A-mediated axonal retraction. Mol. Biol. Cell. 21 521-537. doi: 10.1091/mbc.e09-06-0506
• Buckmaster P. S. (2014). Does mossy fiber sprouting give rise to the epileptic state. Adv. Exp. Med. Biol. 813 161-168. doi: 10.1007/978-94-017-8914-1_13

タイトルに関連する用語 (8件)： 阻害 ,  低酸素性虚血 ,  誘発 ,  皮質 ,  損傷 ,  興奮毒性 ,  表現型 ,  悪化