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J-GLOBAL ID：202202213734066302   整理番号：22A0316897

SC4MOLとHSD17B7の阻害は細胞ステロール組成をシフトしオリゴデンドロサイト形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of SC4MOL and HSD17B7 shifts cellular sterol composition and promotes oligodendrocyte formation

著者 (12件)： Pleshinger Matthew J (Department of Pharmacology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio 44106, USA) ,  Friedrich Ryan M. ,  Hubler Zita ,  Rivera-Leon Adrianna M. ,  Gao Farrah ,  Yan David ,  Sax Joel L. ,  Srinivasan Ramya ,  Bederman Ilya ,  Shick H. Elizabeth ,  Tesar Paul J. ,  Adams Drew J.
資料名： RSC Chemical Biology  (RSC Chemical Biology)
巻： 3  号： 1  ページ： 56-68  発行年： 2022年 
JST資料番号： W6468A  ISSN： 2633-0679  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレステロール生合成経路は広く研究されているが,最近の研究は,特異的ステロール経路酵素の阻害,それらのユニークなステロール基質の蓄積,および癌,免疫学および神経変性疾患のような多様な生物学的領域の間の新しいリンクを鍛造している。著者らは最近,低分子の何十ものが,CYP51,ステロール14-レダクターゼまたはEBPを阻害し,それらの8,9-不飽和ステロール基質の細胞蓄積を誘導することにより,多発性硬化症で失われたグリア細胞型オリゴデンドロサイトの形成を増強することを報告した。いくつかの隣接経路酵素はまた,8,9-不飽和ステロール基質を有するが,オリゴデンドロサイト形成または他の多くの生物学的状況における潜在的標的としては,利用可能な小分子プローブの欠如のため,まだ評価されていない。ここでは,SC4MOLまたはHSD17B7の遺伝的抑制がオリゴデンドロサイトの形成を増加させることを示す。さらに,SC4MOLとHSD17B7阻害剤の複数の強力な新規系列を同定し,最適化し,これらの小分子がオリゴデンドロサイト形成を増強することを示した。SC4MOL阻害剤CW4142はマウス脳におけるSC4MOLのステロール基質の蓄積を誘導し,SC4MOL活性のin vivoプローブを示した。機構的に,これら8,9-不飽和ステロールの細胞蓄積は,精製SC4MOLとHSD17B7基質の外因性添加として,増強オリゴデンドロサイト形成の中心駆動因子であったが,それらの8,9飽和類似体はOPC分化を促進しなかった。本研究は,オリゴデンドロサイト形成を促進する新規標的としてSC4MOLとHSD17B7を検証し,オリゴデンドロサイト形成のエンハンサーとしての8,9-不飽和ステロールに対する広範な役割を強調し,SC4MOLとHSD17B7を標的化する最初の高品質小分子を,生物学の多様な領域を探索するための新規ツールとして確立した。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  酵素 ,  生物学 ,  遺伝 ,  基質 ,  分化 ,  マウス ,  *ステロール ,  小分子 ,  ターゲティング ,  多発性硬化症 ,  *オリゴデンドログリア ,  レダクターゼ
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  分子プローブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 阻害 ,  細胞 ,  ステロール ,  組成 ,  シフト ,  オリゴデンドロサイト ,  促進