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J-GLOBAL ID：202202213784457868   整理番号：22A0950792

老化脳におけるインターロイキン10シグナル伝達の星状細胞免疫老化と欠損は自然免疫活性化後のミクログリアの調節を破壊する【JST・京大機械翻訳】

Astrocyte immunosenescence and deficits in interleukin 10 signaling in the aged brain disrupt the regulation of microglia following innate immune activation

著者 (7件)： O’Neil Shane M. (Department of Neuroscience, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Hans Emma E. (Department of Neuroscience, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Jiang Starr (Department of Neuroscience, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Wangler Lynde M. (Department of Neuroscience, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Godbout Jonathan P. (Department of Neuroscience, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Godbout Jonathan P. (Institute for Behavioral Medicine Research, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA) ,  Godbout Jonathan P. (Chronic Brain Injury Program, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 70  号： 5  ページ： 913-934  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳の先天性免疫細胞であるミクログリアは,年齢とともに炎症誘発性の「プライミング」プロファイルを発達させる。単細胞RNA配列決定を用いて,老齢マウス(18m.o.)の海馬ミクログリアが,成体(2m.o.)と比較して末梢リポ多糖類(LPS)チャレンジに対して増幅(4時間)および延長(24時間)神経炎症応答を有することを確認した。全体として,同定されたミクログリアのクラスターには,いくつかのユニークな細胞-,年齢-および時間依存性差異があった。上流調節因子と正準経路の分析は,ミクログリア内の活性化神経炎症状態の調節障害を明らかにした。さらに,加齢海馬におけるミクログリアは,神経炎症の解決相の間,回転することができなかった。同時に,加齢海馬の星状細胞はLPSチャレンジ後4時間と24時間の両方で「免疫老化」であった。例えば,老化星状細胞は抗炎症シグナル伝達とコレステロール生合成を低下させ,星状細胞がミクログリアの炎症プロファイルを調節する2つの経路であった。加齢海馬で低下した経路の1つはインターロイキン(IL)-10シグナル伝達であった。この経路は,ミクログリア上で豊富な受容体発現を有する抗炎症性サイトカインである形質転換成長因子(TGF)-βの星状細胞発現を増加させる。したがって,トランスジェニック星状細胞Il10raKOマウスは,星状細胞内のIL-10R/TGFβシグナル伝達が増幅されたミクログリア神経炎症応答を引き起こすかどうかを決定するために生成された。星状細胞Il10raKOは,増幅されたミクログリアIl1bおよびTnf mRNA発現を伴う社会的回避の増加を含む,末梢LPSに対する sick張された病気行動および長い神経炎症応答を引き起こした。要約すると,星状細胞は,年齢と共に免疫老化プロファイルを有し,末梢LPSに応答して,IL-10Rシグナル伝達欠損とコレステロール生合成の欠如があり,どちらもミクログリア活性化を解消できなかった。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  炎症 ,  消炎作用 ,  マウス ,  リポ多糖類 ,  *老化 ,  海馬 ,  成体 ,  老年 ,  *細胞情報伝達 ,  *星状細胞 ,  *インターロイキン10 ,  *ミクログリア ,  *自然免疫
準シソーラス用語： 炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 老化 ,  星状細胞 ,  免疫老化 ,  ミクログリア ,  神経免疫学 ,  神経炎症

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (11件)： 老化 ,  脳 ,  インターロイキン10 ,  シグナル伝達 ,  星状細胞 ,  免疫老化 ,  欠損 ,  免疫活性化 ,  ミクログリア ,  調節 ,  破壊