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J-GLOBAL ID：202202213999390354   整理番号：22A0798136

ポニシジンはフェロトーシス誘導により膵臓癌成長を抑制する:質量分析に基づくメタボロミクスにより獲得される洞察【JST・京大機械翻訳】

Ponicidin suppresses pancreatic cancer growth by inducing ferroptosis: Insight gained by mass spectrometry-based metabolomics

著者 (9件)： Cui Weiqi (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Zhang Junwei (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Wu Deqiao (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Zhang Jingxian (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Zhou Hui (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Rong Ying (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Liu Fanglin (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Wei Bo (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China) ,  Xu Xia (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education of China, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, P. R. China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 98  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓癌は消化管の最も一般的な悪性腫瘍の1つである。伝統的フィトメディシンRubescensから抽出した四環ジテルペノイド活性成分であるポニシジンは,種々の癌細胞,特に消化管の悪性腫瘍細胞の増殖に対して,高い安全性と大きな阻害効果を有する。しかし,膵臓癌細胞に対するポニシジンの阻害効果と機構はまだ不明である。この研究は,膵臓癌細胞に対するポニシジンの抑制作用を分析し,探索するためメタボノミクス技術を使用することを目的にした。MTTとフローサイトメトリーを,SW1990細胞に及ぼすポニシジンの潜在的影響を研究するために実施した。第2に,UPLC-MS/MSを用いて,ポニシジン処理により誘導された小分子代謝産物および関連する異なる代謝経路を分析した。さらに,グルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)活性と分子ドッキングシミュレーション実験により,ポニシジン後の細胞内GPX4活性とGSH/GSSG比の影響を評価した。最後に,細胞における鉄イオンとマロンジアルデヒドの含有量の決定,および細胞生存率に及ぼすフェロトーシス抑制剤の効果の実験,SW1990細胞におけるフェロトーシスの誘導に及ぼすポニシジンの効果も検出した。SW1990細胞に対するポニシジンのIC_50は20μMであり,それは細胞アポトーシスを有意に誘導し,G_2/M期で細胞を停止した。メタボロミクスの結果は,γ-グルタミルシステイン,5-オキソプロリン,グルタミン酸,還元グルタチオン(GSH),酸化グルタチオン(GSSG)およびアラキドン酸などの内因性小分子の含有量が,有意に変化したことを示した。主な差異化合物は,膵臓癌細胞株のγ-グルタミルサイクルと多価不飽和脂肪酸代謝に関与した。さらに,ポニシジンはSW1990細胞においてGSHに共有結合し,共役Pon-GSHを形成し,さらに細胞における遊離GSHとGPX4活性の含有量を減少させた。特に,ポニシジンはSW1990細胞において鉄イオン,マロンジアルデヒドおよび活性酸素種のレベルを増加させ,フェロトーシス阻害剤はSW1990細胞の増殖に対するポニシジンの影響を有意に阻止できた。ポニシジンは,γ-グルタミルサイクルを阻害し,SW1990細胞における多価不飽和脂肪酸代謝を調節することにより,フェロトーシスの誘導を介して膵臓癌細胞増殖を抑制することができた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  *質量分析 ,  *解析 ,  細胞 ,  腫瘍細胞 ,  代謝産物 ,  細胞増殖 ,  代謝経路 ,  フローサイトメトリー ,  *膵臓腫瘍 ,  活性酸素 ,  アポトーシス ,  脂肪族アルデヒド ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  アミノ酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： グルタチオン ,  フェロトーシス ,  ポニシジン ,  Gpx4

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (3件)： マロンジアルデヒド ,  グルタチオン ,  グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： ポニシジン ,  フェロトーシス ,  誘導 ,  膵臓癌 ,  成長 ,  質量分析 ,  メタボロミクス ,  獲得 ,  洞察