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J-GLOBAL ID：202202214195539090   整理番号：22A0842390

コーネルイリドイドグリコシドによるタウ過剰リン酸化の減少はカルパイン活性に及ぼす影響により仲介される【JST・京大機械翻訳】

The Reduction of Tau Hyperphosphorylation by Cornel Iridoid Glycosides Is Mediated by Their Influence on Calpain Activity

著者 (3件)： Guo Kaiwen (Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Beijing Engineering Research Center for Nervous System Drugs, Beijing Institute for Brain Disorders, Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry o...) ,  Yang Cuicui (Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Beijing Engineering Research Center for Nervous System Drugs, Beijing Institute for Brain Disorders, Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry o...) ,  Zhang Lan (Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Beijing Engineering Research Center for Nervous System Drugs, Beijing Institute for Brain Disorders, Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry o...)
資料名： Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web)  (Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7703A  ISSN： 1741-427X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は最も一般的な型の痴呆であり,タウ蛋白質の異常高リン酸化はその病因の主成分である。カルパインは,以前の報告で神経原線維タングル(NFTs)で異常に活性化されることを見出した。コネルイリドイドグリコシド(CIG)はタウ蛋白質の高リン酸化を低減することが報告されている。それにもかかわらず,CIGによる還元タウ過剰リン酸化におけるカルパインの役割は不明なままである。本研究では,in vitroおよびin vivo実験によりカルパイン活性に対するCIGの影響を調べた。ウェスタンブロット法の結果は,CIGがP301SマウスのSer404とSer262部位でのタウのリン酸化を減少させることを示唆した。さらに,CIGはカルパインとグリコーゲンシンターゼキナーゼ3β(GSK-3β)の活性を阻害し,in vivoとin vitroの両方で蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)の活性を増強した。また,CIGはPP2Aの活性化を阻害し,カルパイン活性化剤ジブカインによるGSK-3β活性を低下させた。さらに,CIG,モロニシドおよびロガニンの主成分は,それらの併用使用の影響がCIGと等価であるので,カルパイン活性の減少において同等の役割を果たす。上記所見は,CIGがPP2A活性を改善し,カルパイン1の活性を調節することによりGSK-3β活性を低下させ,タウのリン酸化の減少を導くことを明らかにした。本研究は,ADを管理するためのCIGの顕著な治療可能性を強調する。Copyright 2022 Kaiwen Guo et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  *リン酸化 ,  共同利用 ,  神経原線維 ,  *カルパイン ,  Alzheimer病 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  病因 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  τタンパク質 ,  認知症
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  *過剰リン酸化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (34件)：

• L. Aragão Gomes, V. Uytterhoeven, D. Lopez-Sanmartin, S. O. Tomé, T. Tousseyn, R. Vandenberghe, M. Vandenbulcke, C. A. F. von Arnim, P. Verstreken, D. R. Thal, "Maturation of neuronal AD-tau pathology involves site-specific phosphorylation of cytoplasmic and synaptic tau preceding conformational change and fibril formation," Acta Neuropathologica, vol. 141, no. 2, pp. 173-192, 2021.
• R. Medeiros, D. Baglietto-Vargas, F. M. LaFerla, "The role of tau in alzheimer’s disease and related disorders," CNS Neuroscience & Therapeutics, vol. 17, no. 5, pp. 514-524, 2011.
• A. Ferreira, "Calpain dysregulation in alzheimer’s disease," ISRN Biochemistry, vol. 2012, pp. 1-12, 2012.
• N. Jin, Y. Wu, W. Xu, C. X. Gong, K. Iqbal, F. Liu, "C-terminal truncation of GSK-3β enhances its dephosphorylation by PP2A," FEBS Letters, vol. 591, no. 7, pp. 1053-1063, 2017.
• Y. Feng, Y. Xia, G. Yu, X. Shu, H. Ge, K. Zeng, J. Wang, X. Wang, "Cleavage of GSK-3β by calpain counteracts the inhibitory effect of Ser9 phosphorylation on GSK-3β activity induced by H₂O₂," Journal of Neurochemistry, vol. 126, no. 2, pp. 234-242, 2013.

タイトルに関連する用語 (4件)： 過剰リン酸化 ,  カルパイン ,  活性 ,  仲介