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J-GLOBAL ID:202202214365555900   整理番号:22A0795586

肺胞上皮細胞のB(a)P誘発炎症性損傷に関与するGSDMD-miR-223-NLRP3軸【JST・京大機械翻訳】

GSDMD-miR-223-NLRP3 axis involved in B(a)P-induced inflammatory injury of alveolar epithelial cells
著者 (11件):
資料名:
巻: 232  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0825B  ISSN: 0147-6513  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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普遍的な環境汚染物質であるベンゾ(a)ピレン[B(a)P]は,肺炎症性損傷を引き起こす。新しい炎症依存性プログラム細胞死であるピロプトーシスは,ピロプトーシス関連GSDMDがNLRP3インフラマソームにより活性化され,マイクロRNA-223(miRNA-223)がNLRP3の調節により炎症性疾患に関与する。しかし,GSDMDがB(a)P誘発肺炎症損傷におけるmiR-223を介してNLRP3インフラマソームを調節するかどうかは,不明のままである。本研究では,肺胞上皮細胞(A549)を0,2,4,8μM B(a)Pで12時間または24時間刺激した。炎症損傷とピロプトーシスを測定した。そして,NLRP3インフラマソームの活性化とmiRNA-223のレベルを検出した。次に,B(a)P誘発A549細胞における炎症性損傷の変化とNLRP3インフラマソームの活性化を,それぞれsiRNA-GSDMD(siGSDMD)またはmiR-2223阻害剤を用いてGSDMDまたはmiR-223の阻害後に検出した。結果は,B(a)P曝露後,上清のTNF-αとIL-6が増加したことを示した。透過型電子顕微鏡(TEM)の結果は,A549細胞が明らかに膨潤し,細胞膜が破裂することを示した。Hoechest33342/PI染色は,ピロプトーシスが発生したことを示した。NLRP3,IL-1β,IL-18,GSDMD-N,プロカスパーゼ-1および切断カスパーゼ-1は有意に増加した。さらに,B(a)P誘導A549細胞におけるsiGSDMDによるトランスフェクション後,miR-223の発現レベルは有意に増加した。しかし,上澄み液中のIL-6とTNF-α,NLRP3,IL-1β,IL-18,および切断カスパーゼ-1蛋白質の発現も減少した。そして,B(a)P誘発A549細胞におけるmiR-223の阻害後に,上清におけるTNF-αおよびIL-6の発現,NLRP3,IL-1β,IL-18および切断カスパーゼ-1の蛋白質発現は増加した。結論として,GSDMDはmiR-223を介してNLRP3インフラマソームを調節し,A549細胞におけるB(a)P誘導炎症損傷に関与する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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その他の汚染原因物質  ,  有機化合物の毒性  ,  人間に対する影響 

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