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J-GLOBAL ID：202202214431553241   整理番号：22A0428855

統合的ゲノム戦略は肺機能の因果的および保護的バイオマーカーとしてのsRAGEを同定する【JST・京大機械翻訳】

An Integrative Genomic Strategy Identifies sRAGE as a Causal and Protective Biomarker of Lung Function

著者 (20件)： Keefe Joshua (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Keefe Joshua (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Yao Chen (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Yao Chen (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Hwang Shih-Jen (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Hwang Shih-Jen (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Courchesne Paul (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Courchesne Paul (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Lee Gha Young (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Lee Gha Young (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD) ,  Dupuis Josee (Department of Biostatistics, Boston University School of Public Health, Boston, MA) ,  Mizgerd Joseph P. (Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA) ,  O’Connor George (Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA) ,  Washko George R. (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA) ,  Cho Michael H. (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA) ,  Cho Michael H. (Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA) ,  Silverman Edwin K. (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA) ,  Silverman Edwin K. (Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA) ,  Levy Daniel (Framingham Heart Study, Framingham, MA) ,  Levy Daniel (Population Sciences Branch, Division of Intramural Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD)
資料名： Chest  (Chest)
巻： 161  号： 1  ページ： 76-84  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0800B  ISSN： 0012-3692  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺機能と肺疾患の臨床的に有用な循環バイオマーカーはほとんどない。著者らは,肺形質のGWASと組み合わせた循環蛋白質のゲノムワイド関連研究(GWAS)が,原因蛋白質の同定と肺機能と疾患に関連する機構への治療的に有用な洞察を提供するための臨床的に関連するアプローチであると仮定した。肺機能形質のGWASと組み合わせた高度糖化最終産物(sRAGE)レベルに対する血漿可溶性受容体のGWASを用いた統合的ゲノム戦略は,sRAGEの肺機能への推定上の因果関係を同定する。血漿sRAGEレベルは,6,861のFramingham心臓研究参加者で測定され,sRAGEのGWASは,sRAGE蛋白質コード遺伝子座(AGER)でシス-pQTL変異体を含む蛋白質量的形質遺伝子座(pQTL)を同定するために行われた。肺形質のGWASからの変異体とsRAGE pQTL変異体を統合した。肺形質GWAS変異体とsRAGE pQTL変異体の共局在を行い,sRAGE cis-pQTL変異体を用いてMendelianランダム化を行い,肺形質に対するsRAGEの因果関係を推定した。肺形質との関連でsRAGEについて断面および縦の蛋白質-形質関連分析を行った。共局在は,肺形質とsRAGEの共有遺伝シグナルを同定した。メンデルランダム化分析は,sRAGEの幾つかの肺形質に対する防御的因果関係を示唆した。蛋白質-形質会合分析は,保存された肺機能と横断的に,縦断的に関連する高いsRAGEレベルを示し,sRAGEはI型肺胞細胞により産生され,それは炎症カスケードを遮断するデコイ受容体として作用する。著者らの統合的ゲノムアプローチは,肺機能の因果的および保護的バイオマーカーとしてのsRAGEの証拠を提供し,会合のパターンは,制限的肺生理学に対するsRAGEの保護的役割を示唆する。AGER/sRAGE軸の標的化は,炎症と関係した肺疾患の治療および予防に対し治療的に有益であると推測した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  遺伝 ,  炎症 ,  受容体 ,  タンパク質 ,  肺胞 ,  *ゲノム ,  可溶性 ,  ターゲティング ,  肺疾患 ,  量的形質遺伝子座 ,  *バイオマーカー ,  慢性閉塞性肺疾患 ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： *肺機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： COPD ,  Mendelianランダム化 ,  スピロメトリー ,  sRAGE

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 統合 ,  ゲノム ,  戦略 ,  肺機能 ,  バイオマーカー ,  sRAGE ,  同定