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J-GLOBAL ID：202202214519982522   整理番号：22A1019641

グルタチオンペルオキシダーゼ1はNF-κB経路活性化を減衰することによりペルオキシ亜硝酸誘導螺旋神経節ニューロン損傷から保護する【JST・京大機械翻訳】

Glutathione Peroxidase 1 Protects Against Peroxynitrite-Induced Spiral Ganglion Neuron Damage Through Attenuating NF-κB Pathway Activation

著者 (16件)： Wang Xue (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Xue (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Han Yuechen (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Han Yuechen (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Chen Fang (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Chen Fang (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Wang Man (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Man (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Xiao Yun (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Xiao Yun (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Wang Haibo (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Haibo (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Xu Lei (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Xu Lei (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China) ,  Liu Wenwen (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Shandong Provincial ENT Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Liu Wenwen (Shandong Institute of Otorhinolaryngology, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 841731  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタチオンペルオキシダーゼ1(GPX1)は細胞内過酸化水素の有害な蓄積を防ぐ重要な抗酸化酵素である。GPX1は加齢または音響過剰曝露に関連した蝸牛損傷を制限するのに寄与するかもしれないが,内耳におけるGPX1の機能は不明である。本研究は,超酸化物アニオンと一酸化窒素の反応により生成した多用途の酸化剤,ペルオキシ亜硝酸塩により誘導される酸化ストレスに対する,蝸牛螺旋神経節ニューロン(SGN)に対するGPX1の影響を検討するためデザインした。ここでは,培養SGNにおけるGPX1の発現が,ペルオキシ亜硝酸曝露後にダウンレギュレートされることを見出した。次に,GPX1模倣エブセレンとgpx1ノックアウト(gpx1-/-)マウスを用いて,ペルオキシ亜硝酸塩で処理したSGNsにおけるGPX1の役割を調べた。エブセレンによる前処理は,生存したSGN数を有意に増加させ,アポトーシスを阻害し,ペルオキシ亜硝酸+エブセレン群の培養SGNにおける4-HNEの発現を,ペルオキシ亜硝酸塩のみのグループと比較して増強した。一方,ペルオキシ亜硝酸+gpx1-/-群では,ペルオキシ亜硝酸塩のみのグループと比較して,著しく低い生存SGN,よりアポトーシスのSGN,および4-HNEのより高い発現レベルが検出された。さらに,抗酸化剤N-アセチルシステイン(NAC)による救出実験は,4-HNEの発現およびSGNにおけるアポトーシスが有意に減少し,一方,ペルオキシ亜硝酸+NAC群における生存SGNの数は,ペルオキシ亜硝酸塩単独群,およびペルオキシ亜硝酸塩+gpx1-/-+NAC群対ペルオキシ亜硝酸塩+gpx1-/-群と比べて,増加したことを示した。最後に,機構研究は,核内因子-κB(NF-κB)の活性化が,ペルオキシ亜硝酸塩によるSGN損傷に関与し,GPX1が,少なくとも一部はNF-κB経路活性化の阻害を介し,ペルオキシ亜硝酸誘導損傷に対しSGNを保護したことを示した。まとめると,著者らの知見はGPX1が窒素ラジカル誘発SGN損傷と聴力損失の予防のための新しい標的として役立つかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラジカル ,  *ニューロン ,  窒素 ,  酵素 ,  過酸化水素 ,  蝸牛 ,  一酸化窒素 ,  *損傷 ,  加齢 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  ラクタム ,  セレン複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *ペルオキシ亜硝酸 ,  抗酸化剤 ,  抗酸化酵素 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： グルタチオンペルオキシダーゼ1 ,  らせん神経節ニューロン ,  ペルオキシ亜硝酸 ,  酸化ストレス ,  核因子カッパB ,  難聴

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  動物に対する影響  (EE05040R) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： エブセレン

引用文献 (45件)：

• Antunes F., Han D., Cadenas E. (2002). Relative contributions of heart mitochondria glutathione peroxidase and catalase to H(2)O(2) detoxification in in vivo conditions. Free Radic. Biol. Med. 33 1260-1267. doi: 10.1016/s0891-5849(02)01016-x
• Brigelius-Flohé R. (1999). Tissue-specific functions of individual glutathione peroxidases. Free Radic. Biol. Med. 27 951-965. doi: 10.1016/s0891-5849(99)00173-2
• Cao Z., Yang Q., Yin H., Qi Q., Li H., Sun G., et al (2017). Peroxynitrite induces apoptosis of mouse cochlear hair cells via a Caspase-independent pathway in vitro. Apoptosis 22 1419-1430. doi: 10.1007/s10495-017-1417-8
• Ekoue D. N., He C., Diamond A. M., Bonini M. G. (2017). Manganese superoxide dismutase and glutathione peroxidase-1 contribute to the rise and fall of mitochondrial reactive oxygen species which drive oncogenesis. Biochim. Biophys. Acta Bioenerg. 1858 628-632. doi: 10.1016/j.bbabio.2017.01.006
• Faucher K., Rabinovitch-Chable H., Cook-Moreau J., Barrière G., Sturtz F., Rigaud M. (2005). Overexpression of human GPX1 modifies Bax to Bcl-2 apoptotic ratio in human endothelial cells. Mol. Cell Biochem. 277 81-87. doi: 10.1007/s11010-005-5075-8

タイトルに関連する用語 (9件)： グルタチオンペルオキシダーゼ1 ,  NF-κB経路 ,  活性化 ,  減衰 ,  ペルオキシ亜硝酸 ,  誘導 ,  螺旋神経節 ,  ニューロン ,  損傷