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J-GLOBAL ID:202202214705352109   整理番号:22A0321852

TLR4シグナル伝達経路の下方制御とHO1とNRF2増加に伴う炎症性サイトカインの調節によるICHの動物モデルにおける抗HMGB1の潜在的抗炎症効果【JST・京大機械翻訳】

Potential anti-inflammatory effect of anti-HMGB1 in animal models of ICH by downregulating the TLR4 signaling pathway and regulating the inflammatory cytokines along with increasing HO1 and NRF2
著者 (14件):
資料名:
巻: 915  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳内出血(ICH)は有効な治療のない重篤な臨床問題である。主な原因は神経炎症である。高移動度群ボックス1蛋白質(HMGB1)は,クロマチンへの結合によりその機能を発揮する,ほとんどの哺乳類細胞の細胞核における豊富な蛋白質である。本研究は,炎症経路のダウンレギュレーションによるICHに対する抗HMGB1の治療効果に焦点を当てた。ICHマウスモデルをマウスの線条体におけるコラゲナーゼIV注射によって作成した。次に,マウスは異なる投薬を受け,3つの群に分けた:抗HMGB1,抗Toll様受容体4(TLR4),および非処置ICH群。脳脊髄液(CSF)を得て,ELISAを実施して,炎症剤のレベルを測定した。脳半球からミクログリア細胞を分離し,リアルタイムPCRとウェスタンブロットを実施した。結果は,抗-HMGB1の抗炎症効果が抗TLR4より大きいことを示した。全体として,結果は,抗HMGB1が,対照群と比較し,抗TLR4より炎症性サイトカイン放出(ΔΨP<0.0001)と発現(ΔΨP<0.0001)に対し,より還元剤効果を有することを示した。また,抗HMGB1は,対照群と比較して,ヘムオキシゲナーゼ-1(HO1)と核因子赤血球由来因子2関連因子2(NRF2)(ΔΨP<0.0001)発現を増加させたが,抗TLR4(CLI-095)では有意ではなかった。本研究は,抗HMGB1がTLR4関連シグナル伝達経路,炎症促進性サイトカイン産生,およびヘム-オキシゲナーゼ-1HO1およびNRF2増加に伴う抗炎症性サイトカインの産生の増加を介して,潜在的抗炎症分子として機能することを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞膜の受容体 

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