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J-GLOBAL ID：202202214746581713   整理番号：22A0409708

血管分泌シグナリングと腫瘍増殖における内皮細胞焦点接着キナーゼのキナーゼ活性の役割の解明【JST・京大機械翻訳】

Elucidating the role of the kinase activity of endothelial cell focal adhesion kinase in angiocrine signalling and tumour growth

著者 (13件)： Newport Emma (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Pedrosa Ana Rita (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Lees Delphine (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Dukinfield Matthew (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Carter Edward (Centre for Tumour Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Gomez-Escudero Jesus (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Casado Pedro (Centre for Genomics and Computational Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Rajeeve Vinothini (Centre for Genomics and Computational Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Reynolds Louise E (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  R Cutillas Pedro (Centre for Genomics and Computational Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Duffy Stephen W (Wolfson Institute, London, UK) ,  De Luxan Delgado Beatriz (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK) ,  Hodivala-Dilke Kairbaan (Centre for Tumour Microenvironment, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, London, UK)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 256  号： 2  ページ： 235-247  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌治療の一般的な制限は化学療法抵抗性である。著者らは以前に,焦点接着キナーゼ(FAK)の内皮細胞(EC)特異的欠失が,マウスにおける腫瘍成長を低下させるDNA損傷療法に腫瘍細胞を感作することを確認した。本研究では,DNA損傷化学療法薬ドキソルビシンに対するEC FAK感作のキナーゼ活性依存性を検討した。FAKは,腫瘍細胞における治療標的として認識され,多くの阻害剤,ATP競合キナーゼ阻害剤である。確立された皮下B16F0腫瘍におけるEC FAKキナーゼドメイン(キナーゼ死;EC FAK-KD)の不活性化は,ドキソルビシンに対するメラノーマ細胞感作を改善することを示した。EC FAK-KDマウスにおけるドキソルビシン処理は,野生型マウスよりも指数B16F0腫瘍成長のパーセンテージ変化を減少させた。遺伝子型間の腫瘍血管数,血管潅流またはドキソルビシンデリバリーに差はなく,腫瘍増殖の調節に対する可能な血管分泌効果を示唆した。ドキソルビシン投与後48時間でEC FAK-KDマウスで増殖した腫瘍において,ドキソルビシンは血管周囲悪性細胞増殖を減少させたが,血管周囲腫瘍細胞アポトーシスとDNA損傷を増強した。ドキソルビシンと組み合わせた薬理学的FAKキナーゼ阻害剤デファクチニブ,PF-562,271またはPF-573,228で治療したヒト肺微小血管ECは,サイトカイン発現レベルも減少させた。まとめると,これらのデータは,EC FAKキナーゼ活性を標的とすることが,改善された急性腫瘍細胞化学感受性と相関する血管分泌シグナルを変化させる可能性があることを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管 ,  感作 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  潅流 ,  *内皮細胞 ,  サイトカイン ,  アポトーシス ,  DNA損傷 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 癌治療 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 血管分泌シグナリング ,  焦点接着キナーゼ活性 ,  内皮細胞 ,  DNA損傷治療 ,  ドキソルビシン ,  サイトカイン ,  FAK阻害剤

分類 (3件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 血管 ,  分泌 ,  シグナリング ,  腫瘍増殖 ,  内皮細胞 ,  焦点接着キナーゼ ,  キナーゼ ,  活性 ,  役割