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J-GLOBAL ID：202202214850230896   整理番号：22A0808283

老化誘導は卵巣癌の前臨床モデルにおける化学および免疫療法への反応を指示する【JST・京大機械翻訳】

Senescence induction dictates response to chemo- and immunotherapy in preclinical models of ovarian cancer

著者 (21件)： Paffenholz Stella V. (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Paffenholz Stella V. (Louis V. Gerstner Jr. Graduate School of Biomedical Sciences, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Salvagno Camilla (Department of Obstetrics and Gynecology, Weill Cornell Medicine, New York, NY 10065) ,  Salvagno Camilla (Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 10065) ,  Ho Yu-Jui (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Limjoco Matthew (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Baslan Timour (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Tian Sha (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Kulick Amanda (Department of Molecular Pharmacology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  de Stanchina Elisa (Department of Molecular Pharmacology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Wilkinson John E. (Department of Pathology, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, MI 48109) ,  Barriga Francisco M. (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Zamarin Dmitriy (Department of Medicine, Gynecologic Medical Oncology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Cubillos-Ruiz Juan R. (Department of Obstetrics and Gynecology, Weill Cornell Medicine, New York, NY 10065) ,  Cubillos-Ruiz Juan R. (Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 10065) ,  Cubillos-Ruiz Juan R. (Weill Cornell Graduate School of Biomedical Sciences, Cornell University, New York, NY 10065) ,  Leibold Josef (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Leibold Josef (Department of Medical Oncology & Pneumology (Internal Medicine VIII), University Hospital Tuebingen, Tuebingen 72076, Germany) ,  Leibold Josef (DFG Cluster of Excellence 2180 “Image-Guided and Functional Instructed Tumor Therapy” (iFIT), University of Tuebingen, 72076 Tuebingen, Germany) ,  Lowe Scott W. (Cancer Biology and Genetics Program, Sloan Kettering Institute, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065) ,  Lowe Scott W. (Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 5  ページ： e2117754119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)は,既存の化学療法および免疫療法の限られた有効性のため,予後不良の癌である。これらの治療法に対する感受性または耐性を仲介する機構を解明するために,組織エレクトロポレーションを用いて免疫能マウスの卵巣へのHGSOC関連遺伝子変異の体細胞導入に基づく迅速で柔軟な原地性マウスモデルを開発した。これらのマウスで生じる腫瘍は,ヒト疾患の転移パターンおよび組織学的,分子的および治療応答特徴を再現する。これらのモデルを活用することにより,老化を受ける能力は,白金系化学療法に対する相同組換え(HR)欠損HGSOC腫瘍の感受性の臨床的に観察された増加の基礎となることを示した。さらに,制限老化関連分泌表現型(SASP)のcGas/STING仲介活性化は,免疫浸潤を誘導し,HR欠損腫瘍を免疫チェックポイント遮断に感作するのに十分であった。まとめると,著者らの研究は,治療応答の予測因子として老化傾向を同定し,同時免疫療法に追加された脆弱性を付与するのに十分と思われる限られたSASPプロファイルを定義し,より広く,HGSOCにおける腫瘍形成と治療応答の機構を明らかにするために,エレクトロポレーションに基づくマウスモデルの実装のための青写真を提供する。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  感作 ,  腫瘍 ,  表現型 ,  マウス ,  *卵巣 ,  *老化 ,  薬物療法 ,  *免疫療法 ,  予後 ,  *卵巣腫瘍 ,  エレクトロポレーション ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 予後不良 ,  治療反応性 ,  悪性度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： マウスモデル ,  卵巣癌 ,  癌免疫療法 ,  老化

分類 (2件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 老化 ,  誘導 ,  卵巣癌 ,  臨床 ,  モデル ,  化学 ,  免疫療法