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J-GLOBAL ID：202202214854479371   整理番号：22A0490006

サイクリン依存性キナーゼ阻害剤AT7519は複数の発癌シグナル伝達経路を介して卵巣癌におけるシスプラチンの有効性を増強する【JST・京大機械翻訳】

The cyclin-dependent kinase inhibitor AT7519 augments cisplatin’s efficacy in ovarian cancer via multiple oncogenic signaling pathways

著者 (5件)： Wang Ling (Department of Obstetrics and Gynaecology, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou Central Hospital, Jingzhou, China) ,  Chen Yan (Department of Obstetrics and Gynaecology, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou Central Hospital, Jingzhou, China) ,  Li Hui (Department of Obstetrics and Gynaecology, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou Central Hospital, Jingzhou, China) ,  Xu Qiqi (Department of Obstetrics and Gynaecology, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou Central Hospital, Jingzhou, China) ,  Liu Rong (Department of Obstetrics and Gynaecology, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou Central Hospital, Jingzhou, China)
資料名： Fundamental & Clinical Pharmacology  (Fundamental & Clinical Pharmacology)
巻： 36  号： 1  ページ： 81-88  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0550A  ISSN： 0767-3981  CODEN： FCPHEZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスプラチンは卵巣癌の治療に対する最も活性な薬剤であるが,大多数の患者は耐性および最終的に再発する。シスプラチンの有効性の増強は,卵巣癌患者の臨床転帰を改善する有望な戦略を示す。AT7519は多標的サイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤であり,強力な抗癌活性を示す。本研究では,AT7519とシスプラチンの併用が卵巣癌の阻害においてシスプラチン単独よりも非常に優れていることを示す。ナノモル濃度のAT7519は増殖と移動を阻害し,複数の卵巣癌細胞株のアポトーシスを誘発する。対照的に,同じ濃度のAT7519は生存に影響せず,正常卵巣細胞と線維芽細胞における増殖と移動の阻害に有効でない。AT7519は卵巣癌細胞におけるシスプラチンの阻害効果を用量依存的に有意に増強する。機構研究は,AT7519(i)がCDK1と2の活性低下およびRNA転写の阻害を介し増殖を阻害することを示す;(ii)上皮間葉移行(EMT)の抑制を介して移動を阻害する;および(iii)卵巣癌細胞におけるMcl-1の減少およびBimの増加を介してアポトーシスを誘発する。ヒト卵巣癌異種移植マウスモデルを用いて,AT7519単独のin vivo有効性と,マウスにおける最小毒性を引き起こす用量でのAT7519とシスプラチンの併用効果を確認した。本知見は,卵巣癌の治療に対するAT7519およびシスプラチン併用の臨床試験の初期化を支持する系統的前臨床エビデンスを提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  抗腫瘍作用 ,  線維芽細胞 ,  *発癌 ,  ヒト ,  臨床試験 ,  異種移植 ,  *シスプラチン ,  *卵巣腫瘍 ,  アポトーシス ,  *サイクリン依存性キナーゼ
準シソーラス用語： Mcl-1 ,  Bim ,  卵巣癌細胞 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AT7519 ,  シスプラチン ,  サイクリン依存キナーゼ ,  卵巣癌 ,  相乗作用

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K)

タイトルに関連する用語 (7件)： サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 ,  発癌 ,  シグナル伝達経路 ,  卵巣癌 ,  シスプラチン ,  有効性 ,  増強