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J-GLOBAL ID：202202214866790850   整理番号：22A0645634

細胞標的同定のためのフォトレナリドマイドの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of Photolenalidomide for Cellular Target Identification

著者 (6件)： Lin Zhi (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Amako Yuka (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Kabir Farah (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Flaxman Hope A. (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Budnik Bogdan (Mass Spectrometry and Proteomics Resource (MSPRL), Division of Science, Faculty of Arts and Sciences, Harvard University, Massachusetts, United States) ,  Woo Christina M. (Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Massachusetts, United States)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 144  号： 1  ページ： 606-614  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サリドマイド類似体レナリドマイド(Len)は,CRL4 E3ユビキチンリガーゼの基質受容体であるセレブロン(CRBN)の基質関与を変化させる臨床治療である。ここでは,化学プロテオミクスによる標的同定のために設計した光親和性標識と濃縮ハンドルを有するLenプローブであるフォトレナリドマイド(pLen)の開発を報告し,Lenの基質分解プロファイル,表現型抗増殖および免疫調節特性を保存し,結合部位マッピングおよび分子モデリングにより明らかにされたように,CRBNのサリドマイド結合ドメインとの相互作用を増強した。pLenを用いて,多発性骨髄腫MM.1S細胞から既知標的IKZF1とCRBNを捕捉し,さらに新しい標的,真核生物翻訳開始因子3サブユニットi(eIF3i)をHEK293T細胞から同定し,eIF3iは,pLenにより直接標識し,いくつかの上皮細胞株でLenの存在下でCRBNとの三成分複合体を形成したが,それ自身はユビキチン化または分解しなかった。これらデータは,リガンドにより誘導される,CRBNへのリガンドにより誘導される,より広い範囲の標的の存在を示し,これは,更なる生体系へのpLenの高度に翻訳可能な応用により同定できる。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  分子 ,  生体系 ,  舵取ハンドル ,  基質 ,  受容体 ,  表現型 ,  結合部位 ,  サブユニット ,  複合体 ,  多発性骨髄腫 ,  上皮細胞 ,  *ユビキチン化 ,  芳香族カルボン酸 ,  免疫療法薬 ,  酸イミド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： リガンド ,  分子モデリング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

物質索引 (1件)： サリドマイド

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞 ,  標的 ,  同定 ,  フォト ,  レナリドマイド ,  開発