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J-GLOBAL ID:202202214939321969   整理番号:22A0437782

NRF2活性化はマウスにおいてバルプロ酸誘発神経管欠損を阻害する【JST・京大機械翻訳】

NRF2 activation inhibits valproic acid-induced neural tube defects in mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 89  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0994A  ISSN: 0892-0362  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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バルプロ酸(VPA)はてんかん治療に伝統的に使用されている広く処方されている薬剤であるが,VPAへの胚曝露は胎児発生神経管欠損(NTD)のリスクを増加させる。VPAがNTDを引き起こす機構は不明であるが,VPAは適切な胚発生に重要な酸化還元感受性シグナル伝達経路の破壊を通して異常形成を引き起こし,レドックス破壊からの防御はNTDsの有病率を低下させる可能性があると仮定した。酸化還元破壊を防ぐための細胞内抗酸化応答を活性化する転写因子赤血球2関連因子2(NRF2)-a転写因子のインデューサである3H-1,2-ジチオール-3-チオン(D3T)により,時間-赤CD-1マウスを処理した。次に胚を全胚培養のために収集し,その後in vitroでVPAで処理した。細胞内レドックス環境の尺度であるグルタチオン(GSH)/グルタチオンジスルフィド(GSSG)酸化還元電位(E_h)を発生中のマウス胚で測定した。VPAで処理した胚は一過性に酸化するGSH/GSSG E_hを示したが,VPA曝露前にD3T前処理を受けたものは対照と比べて差を示さなかった。子宮内マウスモデルに移動して,時間-赤C57BL/6J母獣をD3Tの有無で前処理し,その後VPAに曝露し,その後,全ての胚を形態学的分析のために採取した。VPAで処理した胚における開放神経管の有病率は,形態学的評価により評価した観察欠損の重症度と同様に,D3T前処理により有意に減少した。これらデータは,D3T前処理を介したNRF2誘導がVPAが誘導する酸化還元調節不全に対し保護し,マウス胚発達におけるNTDの有病率を低下することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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