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J-GLOBAL ID：202202214985704021   整理番号：22A0681505

イミダゾジアゼピン,KRM-II-81: 神経および精神疾患に対する新たなGABAカイン生成の例【JST・京大機械翻訳】

The imidazodiazepine, KRM-II-81: An example of a newly emerging generation of GABAkines for neurological and psychiatric disorders

著者 (19件)： Witkin Jeffrey M. (Laboratory of Antiepileptic Drug Discovery, Ascension St. Vincent, Indianapolis, IN, USA) ,  Witkin Jeffrey M. (RespireRx Pharmaceuticals Inc., Glen Rock, NJ, USA) ,  Witkin Jeffrey M. (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Lippa Arnold (RespireRx Pharmaceuticals Inc., Glen Rock, NJ, USA) ,  Smith Jodi L. (Laboratory of Antiepileptic Drug Discovery, Ascension St. Vincent, Indianapolis, IN, USA) ,  Jin Xiaoming (Department of Anatomy and Cell Biology, Indiana University/Purdue University, Indianapolis, IN, USA) ,  Ping Xingjie (Department of Anatomy and Cell Biology, Indiana University/Purdue University, Indianapolis, IN, USA) ,  Biggerstaff Andrew (School of Biological Sciences, Centre for Biodiscovery, Victoria University of Wellington, Wellington, New Zealand) ,  Kivell Bronwyn M. (School of Biological Sciences, Centre for Biodiscovery, Victoria University of Wellington, Wellington, New Zealand) ,  Knutson Daniel E. (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Sharmin Dishary (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Pandey Kamal P. (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Mian Md Yeunus (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Cook James M. (RespireRx Pharmaceuticals Inc., Glen Rock, NJ, USA) ,  Cook James M. (Department of Chemistry and Biochemistry, Milwaukee Institute of Drug Discovery, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, WI, USA) ,  Cerne Rok (Laboratory of Antiepileptic Drug Discovery, Ascension St. Vincent, Indianapolis, IN, USA) ,  Cerne Rok (RespireRx Pharmaceuticals Inc., Glen Rock, NJ, USA) ,  Cerne Rok (Department of Anatomy and Cell Biology, Indiana University/Purdue University, Indianapolis, IN, USA) ,  Cerne Rok (Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Zaloska cesta 4, Ljubljana, Slovenia)
資料名： Pharmacology Biochemistry and Behavior  (Pharmacology Biochemistry and Behavior)
巻： 213  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0398B  ISSN： 0091-3057  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GABAキナーゼまたはγ-アミノ酪酸-A(GABA_A)受容体の陽性アロステリックモジュレーターは,不安,てんかん,睡眠および他の障害の治療に使用される。改善された安全責任(例えば,依存性)または副作用プロファイル(例えば鎮静)を有する改良GABAkinsの探索は,過去世紀にわたる多数の戦略を含む複数の発見と開発キャンペーンを構成した。新しいGABAkinsの開発における成功の一般的な欠如のため,新しいGABAkinを市場に持ち込むために数十年長の drがいった。しかし,最近,2019年の分娩後うつ病に対する神経活動ステロイドブラキサロンのFDA承認は,患者へのGABAkinsをもたらす努力の復活があった。他の神経活性ステロイドは,臨床発達の様々な段階である(ガナキソロン,ツラノロン,LYT-300,Sage-324,PRAX114,およびETX-155)。これらのGABAkins及び非ステロイド化合物(GRX-917,TSPO結合部位リガンド),darigabat(CVL-865),α2/3/5-プレフェリングGABAkin,SAN711,α3-プレフェリングGABAkin,及びα2/3-プレフェリングGABAkin,KRM-II-81は,神経学及び精神医学においてこの高度に利用される薬用標的に新しい治療を約束する。。”α2/3-プレフェリングGABA_kin,KRM-II-81,は新しい治療有望性をもたらす。”α3]-プレフェリングGABAkin,KRM-II-81,及びα2/3-プレフェリングGABAkin,KRM-II-81,は神経学及び精神医学においてこの高度に利用される薬用標的に新しい治療を約束する。ここではまた,GABAキネの新しい年齢への移行を可能にする可能性のある条件についても議論する。報告された最も前臨床データを有するKRM-II-81の薬理学を強調した。KRM-II-81は,IND-アブレーション安全性研究に入る新しい一連の経口生物学的に利用可能なイミダゾジアゼピンのリード化合物である。KRM-II-81は,薬剤抵抗性てんかん,外傷性脳損傷および神経障害性疼痛に対する有効性を予測する前臨床プロファイルを有する。また,KRM-II-81は,げっ歯類モデルにおいて抗不安および抗うつ様作用を生じる。この化合物の薬理学の他の重要な特徴は,その低い鎮静率,耐性発生の欠如,および発作感作の発生を防ぐ能力である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感作 ,  精神医学 ,  *精神病 ,  てんかん ,  結合部位 ,  齧歯類 ,  うつ病 ,  疼痛 ,  薬理学 ,  アブレーション ,  発作 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： リガンド ,  神経活動 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： GABAカイン ,  神経活性ステロイド ,  KRM-II-81 ,  てんかん ,  不安 ,  うつ病 ,  痛み

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  精神障害  (GR03000A)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (3件)： 神経 ,  精神疾患 ,  GABA