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J-GLOBAL ID:202202215025549881   整理番号:22A0706863

ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1とDNA-PK触媒サブユニットの正のフィードバック調節はエトポシドに対する鼻咽頭癌の感受性に影響する【JST・京大機械翻訳】

Positive Feedback Regulation of Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 and the DNA-PK Catalytic Subunit Affects the Sensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma to Etoposide
著者 (17件):
資料名:
巻:号:ページ: 2571-2582  発行年: 2022年 
JST資料番号: W5044A  ISSN: 2470-1343  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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エトポシド(VP-16)は鼻咽頭癌(NPC)を含む様々な癌の治療に使用される。しかし,癌はDNA修復を促進することによりこの薬剤に対する耐性を発症する。DNA-PK(DNA-PKcs)触媒サブユニットおよびポリ-(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)は,DNA損傷剤に曝露したNPC細胞における獲得耐性および生存不良を仲介する。DNA修復はDNA損傷剤に対するNPC細胞の感受性を変化させ,これら2つの酵素はin vivoでのDNA損傷に応答して同時に機能する。したがって,VP-16処理後のDNA修復を調節することにより,NPC細胞の生存に影響を及ぼす可能性があるDNA-PKcsとPARP1の間の関係を調べた。定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応,ウェスタンブロット及び酵素結合免疫アッセイを行い,DNA-PKcsノックダウンがPARP1及びPAR発現をダウンレギュレートすることを見出した。逆に,PARP1ノックダウンはDNA-PKcs活性を低下させ,VP-16誘導DNA修復におけるDNA-PKcsとPARP1間の相互調節を示した。さらに,オラパリブ(PARP1阻害剤)およびNU7441(DNA-PKcs阻害剤)との併用療法は,in vitroおよびin vivoでNPC細胞をVP-16に感作し,オラパリブ,NU7441およびDNA損傷剤の併用治療がNPC患者における治療処方の成功である可能性があることを示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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分子遺伝学一般  ,  細胞生理一般  ,  酵素一般 

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