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J-GLOBAL ID:202202215071266831   整理番号:22A0552332

COVID-19における抗体仲介凝血血小板形成はAKT依存性である【JST・京大機械翻訳】

Antibody-mediated procoagulant platelet formation in COVID-19 is AKT dependent
著者 (15件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 387-398  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1621A  ISSN: 1538-7933  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:血栓塞栓イベントは,SARS-CoV-2に感染した患者でしばしば報告されている。最近,重度のCOVID-19感染患者からの血小板が凝固促進表現型を発現することを観察した。COVID-19患者における凝固促進血小板の生成を誘導する分子機構は完全には理解されていない。目的:本研究では,COVID-19患者由来の血小板におけるPI3K(ホスホイノシチド-3-キナーゼ)(PI3K/AKT)シグナル伝達経路の主要な下流エフェクターであるAKT(蛋白質キナーゼBとしても知られる)の役割を調べた。方法:集中治療室(ICU)に入院したCOVID-19患者由来の血小板,SeraおよびIgGを,ウェスタンブロットおよび接着アッセイと同様にフローサイトメトリーにより分析した。【結果】COVID-19患者の血小板は,CD62p発現およびホスファチジルセリン(PS)の外部化と相関するリン酸化AKTの有意に高いレベルを示した。加えて,ICU COVID-19患者由来の血清またはIgGとインキュベートした健康な血小板は,PI3KおよびAKTのリン酸化を誘導し,Fc-γ-RIIA(FcγRIIA)に依存した。対照的に,ICU COVID-19血清は,凝固促進性血小板の生成がGPIIb/IIIaに依存しなかった。興味あることに,蛋白質AKTとPI3Kの両方の燐酸化の阻害は,凝固促進血小板の生成を抑制した。結論:この研究は,pAKT/AKTシグナリング経路が,インテグリンGPIIb/IIIa関与のない重度のCOVID-19患者で,凝固促進血小板の形成と関係することを示す。PI3K/AKTリン酸化の阻害は,重度のCOVID-19患者における血栓症のリスクを低減する有望な戦略であるかもしれない。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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線維素溶解・血液凝固  ,  酵素一般 

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