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J-GLOBAL ID：202202215117473234   整理番号：22A0923357

カルシトリオールはGLIS2発現とAMPK/mTOR調節オートファジーのアップレギュレーションにより高塩食誘発性高血圧を伴う腎損傷を改善する【JST・京大機械翻訳】

Calcitriol ameliorates renal injury with high-salt diet-induced hypertension by upregulating GLIS2 expression and AMPK/mTOR-regulated autophagy

著者 (15件)： Ding Ruifeng (School of Medical Instrument and Food Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China) ,  Jiang Yufeng (Department of Nephrology, Shuguang Hospital, Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200021, China) ,  Jiang Yufeng (Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine), Ministry of Education, Shanghai, China) ,  Yang Yi (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Shi Yong (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Ji Yang (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Zhen Timing (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Fu Zhiliang (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Bao Xunxia (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Tan Jia (School of Medical Instrument and Food Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China) ,  Zhang Shuyong (School of Medical Instrument and Food Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China) ,  Li Jiahui (School of Medical Instrument and Food Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China) ,  Xing Kaichen (Cinoasia Institute, Shanghai 200438, China) ,  Zhou Xinli (School of Medical Instrument and Food Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, Shanghai 200093, China) ,  Zhu Sibo (School of Life Sciences, Fudan University, Shanghai 200438, China)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 820  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,高塩食誘発性高血圧に対するカルシトリオールの保護作用を調べることであった。高血圧ラットモデルを長期高塩食(8%NaCl)により確立した。ラットをカルシトリオール,ロサルタンまたはそれらの併用で治療した。組織学的染色を用いて腎病理を確認した。腎臓組織のグローバルなトランスクリプトーム分析を行い,カルシトリオールの治療効果の機構を,ウエスタンブロット法分析と同様に,差次的発現遺伝子(DEG)の機能アノテーションと経路分析によって分析した。潜在的治療調節のためのコア遺伝子を共発現遺伝子ネットワークを通して同定した。in vitro HK-2細胞実験に対し,小干渉RNA(siRNA)を用い,カルシトリオールの治療標的を検証するため,転写因子(TF)Glis2をノックダウンした。MAPK1とCXCL12発現は下方制御され,アポトーシス経路はカルシトリオール処理によって有意に濃縮された。ウェスタンブロット法の結果は,カルシトリオール処理がAMPKリン酸化を増加させ,下流mTORリン酸化を減少させ,オートファジー蛋白質p62発現の減少とLC3-II/I発現の増加を伴ったことを示した。GLIS2はカルシトリオールに対する特異的治療標的として同定された。GLIS2発現はカルシトリオールによりアップレギュレートされ,in vitroでHK-2細胞により確認された。オミクスデータは,カルシトリオールが酸化ストレスと線維症を軽減することを示す。さらに,カルシトリオールはCXCL12/ERK1/2カスケードを調節し,炎症反応と腎細胞アポトーシスを阻害し,AMPK/mTOR経路を通して腎臓オートファジーを誘発する。本研究は,高血圧の根底にある病因と治療メカニズムを部分的に解明し,高血圧の治療への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腎臓 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  ラット ,  リン酸化 ,  病理 ,  *アップレギュレーション ,  転写因子 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA ,  *オートファジー ,  セコステロイド ,  脂環式アルコール ,  ポリオール

著者キーワード (5件)： 高血圧 ,  カルシトリオール ,  CXCL12/ERK1/2カスケード ,  AMPK/mTOR ,  GLIS2

分類 (2件)： 遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： カルシトリオール

タイトルに関連する用語 (9件)： カルシトリオール ,  発現 ,  AMPK ,  mTOR ,  調節 ,  オートファジー ,  アップレギュレーション ,  血圧 ,  腎損傷