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J-GLOBAL ID：202202215212026895   整理番号：22A0231278

マウス肝臓における肝発癌性および非肝発癌性有機リン系殺虫剤間のゲノム比較【JST・京大機械翻訳】

Genomic comparisons between hepatocarcinogenic and non-hepatocarcinogenic organophosphate insecticides in the mouse liver

著者 (16件)： Rooney John (Oak Ridge Institute for Science and Education (ORISE) Research Participant at US EPA, Office of Research and Development, Center for Computational Toxicology and Exposure (formerly NHEERL), Research Triangle Park, NC, 27711, United States) ,  Rooney John (National Health and Environmental Effects Research Laboratory, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Wehmas Leah C. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Ryan Natalia (Oak Ridge Institute for Science and Education (ORISE) Research Participant at US EPA, Office of Research and Development, Center for Computational Toxicology and Exposure (formerly NHEERL), Research Triangle Park, NC, 27711, United States) ,  Ryan Natalia (National Health and Environmental Effects Research Laboratory, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Chorley Brian N. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Hester Susan D. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Kenyon Elaina M. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Schmid Judith E. (National Health and Environmental Effects Research Laboratory, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  George Barbara Jane (Center for Public Health and Environmental Assessment, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Hughes Michael F. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Sey Yusupha M. (Center for Public Health and Environmental Assessment, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Tennant Alan H. (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Simmons Jane Ellen (Center for Public Health and Environmental Assessment, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Wood Charles E. (National Health and Environmental Effects Research Laboratory, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States) ,  Corton J. Christopher (Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, United States)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 465  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 毒性の短期バイオマーカーは,新しい化学物質のスクリーニングと優先順位付けにおいてますます重要な役割を持つ。本研究では,世界で最も広く使われている殺虫剤である3種の参照有機リン酸塩(OP)化学物質に対する肝臓毒性の早期指標を調べた。OPメチダチオンは,雄性マウスにおいて肝細胞腫瘍を含む肝臓毒性の発生率を増加させることが示された。これらの腫瘍の基礎となる有害転帰経路(AOP)への洞察を提供するために,マウス肝臓におけるメチダチオンの効果を7日および28日の曝露後に調べ,マウスの肝臓癌(パラチオン)を増加せず(フェンチオン),またはおそらく肝臓癌(パラチオン)を抑制しない他の2つのOPと比較した。どの化学物質も肝臓重量/体重の増加または肝臓での組織病理学的変化を引き起こさなかった。パラチオンは7日と28日後に肝臓細胞増殖を減少させたが,他の化学物質は効果がなかった。どの治療群においても肝毒性の証拠はなかった。7日と28日の処理からの肝臓の全ゲノムマイクロアレイ分析は,メチダチオンとフェンチオンが多数の重複遺伝子を調節し,一方パラチオンは遺伝子のユニークなセットを制御することを示した。チトクロームP450酵素活性の検査と予測遺伝子発現バイオマーカーの使用は,AhR,CAR,PXRまたはPPARαの活性化の一貫した証拠を見出さなかった。パラチオンは,マウスにおける肝臓腫瘍発生を減少させる遺伝的および食事条件と同様に,STAT5bを介して雄特異的遺伝子発現パターンを抑制した。全体として,これらの知見は,メチダチオンが肝臓癌誘導の一般的な機構を含まない機構により肝臓癌を引き起こすことを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  酵素活性度 ,  腫瘍 ,  チトクロームP450 ,  遺伝子発現 ,  *肝臓腫瘍 ,  Ah受容体 ,  バイオマーカー ,  肝細胞 ,  DNAマイクロアレイ ,  チオール ,  窒素複素環化合物 ,  無機酸エステル ,  硫黄複素環化合物 ,  スルフィド ,  フェノール類 ,  芳香族ニトロ化合物
準シソーラス用語： *肝発癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 有害転帰経路(AOP) ,  肝臓発癌 ,  フェンチオン ,  メチダチオン ,  パラチオン ,  核受容体 ,  トランスクリプトーム

分類 (1件)： 発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (3件)： メチダチオン ,  フェンチオン ,  パラチオン

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  肝臓 ,  肝発癌 ,  有機リン系殺虫剤 ,  ゲノム