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J-GLOBAL ID：202202215356116436   整理番号：22A0919886

抗糖尿病および抗肥満フラボノイド誘導体(Fla-CN)の標的同定【JST・京大機械翻訳】

Target identification of anti-diabetic and anti-obesity flavonoid derivative (Fla-CN)

著者 (11件)： Qin Nan (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Peng Li-Yuan (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Jin Mei-Na (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Wu Xiao-Ran (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Jia Miao (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Gan Chun-Chun (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Zhu Wen (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Zhang Pan (College of Life Science, Nankai University, Tianjin 300071, People’s Republic of China) ,  Liu Xin-Qi (College of Life Science, Nankai University, Tianjin 300071, People’s Republic of China) ,  Duan Hong-Quan (Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China) ,  Duan Hong-Quan (Research Center of Basic Medical Sciences, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, People’s Republic of China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 121  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Fla-CNは抗糖尿病および抗肥満作用を有するフラボノイド誘導体である;しかし,その生物学的標的はまだ知られていない。本研究では,Fla-CNの直接標的を同定するための二官能性親和性に基づくプローブを開発した。プローブ3を用いた場合,HepG2と3T3-L1細胞の両方でプローブ3とミトコンドリアの共配置を観察した。活性に基づく蛋白質プロファイリング(ABPP)と光親和性標識を用いて推定標的プロテオームを得た。ピルビン酸カルボキシラーゼ,ミトコンドリアリンゴ酸デヒドロゲナーゼ,ミトコンドリア複合体I,およびF_1F_O-ATPアーゼを,表面プラズモン共鳴(SPR)および生化学分析によるFla-CNの直接標的として検証した。Tyr651,Gln870およびLys912は,Fla-CNとピルビン酸カルボキシラーゼの結合部位の近くの重要なアミノ酸残基であった。Fla-CNと上記4つの標的の直接相互作用は,アデノシン5-モノホスファート(AMP)活性化プロテインキナーゼ(AMPK)の活性化とグルコネオゲネシスの阻害を含む複雑な分子機構の解明を可能にした。正常およびインシュリン抵抗性(IR)HepG2細胞におけるAMPKの活性化に対するさらなる研究は,Fla-CNがインシュリン抵抗性組織を標的化できることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  グルコネオゲネシス ,  *糖尿病 ,  ミトコンドリア ,  タンパク質キナーゼ ,  *肥満 ,  結合部位 ,  *フラボノイド ,  親和性 ,  アミノ酸残基 ,  ターゲティング ,  HepG2細胞 ,  プロテオーム
準シソーラス用語： 分子機構 ,  抗肥満作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 目標識別 ,  Fla-CN ,  光アフィニティー標識 ,  活性に基づく蛋白質プロファイリング ,  PC ,  mMDH ,  複合体I ,  F_1FOATPアーゼ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 糖尿病 ,  肥満 ,  フラボノイド ,  誘導体 ,  Cn ,  標的 ,  同定