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J-GLOBAL ID：202202215404674732   整理番号：22A0739733

Sjogren-Larsson症候群:アルデヒド反応性治療薬を用いた生化学的根拠【JST・京大機械翻訳】

Sjogren-Larsson syndrome: A biochemical rationale for using aldehyde-reactive therapeutic agents

著者 (5件)： Rizzo William B. (Child Health Research Institute, Omaha, NE, USA) ,  Rizzo William B. (Department of Pediatrics, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA) ,  S’aulis Dana (Department of Pediatrics, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA) ,  Dorwart Elizabeth (Department of Pediatrics, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA) ,  Bailey Zachary (Department of Pediatrics, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism Reports  (Molecular Genetics and Metabolism Reports)
巻： 30  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2993A  ISSN： 2214-4269  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sjogren-Larsson症候群(SLS)は,ALDH3A2の突然変異に起因する神経皮膚疾患であり,不完全な脂肪アルデヒドデヒドロゲナーゼ(FALDH)活性をもたらし,脂肪アルデヒドおよび脂肪族アルコール酸化を障害する。SLSの病因は長鎖脂肪アルデヒドおよびアルコールおよび/または代謝関連エーテルグリセロールの蓄積を含むと考えられている。脂肪族アルデヒドは,特に,蛋白質およびホスファチジルエタノールアミン(PE)のようなある種のアミノ含有脂質と共有結合する毒性分子であり,異常なアルデヒド付加物,N-アルキル-PE(NAPE)を生成する。SLSの細胞モデルとしてのFaldh欠損チャイニーズハムスター卵巣細胞(FAA-K1A)を用いて,アルデヒド捕捉剤,ADX-102[2-(3-アミノ-6-クロロ-キノリン-2-イル)-プロパン-2-オール])の脂肪アルデヒドの有害効果を緩和する能力を調べた。FAA-K1A細胞を,ADX-102によるオクタナール(C18:0-al)誘導細胞毒性とアポトーシスから保護した。脂肪族アルコール(オクタデカノール)に対するC18:0-alの代謝もADX-102により阻害された。FAA-K1A細胞は野生型細胞に比べてC16-及びC18-結合N-アルキル鎖で5倍多いNAPEを蓄積したが,NAPEレベルは50μM ADX-102で4日間増殖後に正常に減少した。著者らの結果は,ADX-102のような小さなアルデヒド反応性分子が,重要な細胞標的によるアルデヒド付加物形成を防ぎ,脂肪アルコールへの脂肪アルデヒド代謝を阻害することにより,SLSの新規治療薬として探索されるべきであることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  アルコール ,  *アルデヒド ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族アルデヒド ,  アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  細胞 ,  代謝 ,  突然変異 ,  脂肪 ,  長鎖 ,  スカベンジャー ,  野生型 ,  アポトーシス ,  病因

著者キーワード (5件)： 脂肪アルデヒド ,  アルデヒド付加物 ,  脂肪族アルコール ,  代謝 ,  ADX-102

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： Sjogren-Larsson症候群 ,  アルデヒド ,  反応性 ,  治療薬 ,  生化学 ,  根拠