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J-GLOBAL ID：202202215485922375   整理番号：22A0944821

C19orf12アブレーションは神経変性と関連したミトコンドリア膜蛋白質におけるフェロトーシスを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

C19orf12 ablation causes ferroptosis in mitochondrial membrane protein-associated with neurodegeneration

著者 (8件)： Shao Changjuan (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Zhu Julia (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Zhu Julia (Hathaway Brown School, Shaker Heights, OH, USA) ,  Ma Xiaopin (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Siedlak Sandra L. (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Cohen Mark L. (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA) ,  Lerner Alan (Department of Neurology, University Hospitals Case Medical Center, Beachwood, OH, USA) ,  Wang Wenzhang (Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 182  ページ： 23-33  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経変性(MPAN)と関連するミトコンドリア膜蛋白質は,患者の脳における攻撃的神経変性および大量の鉄蓄積を特徴とするまれな遺伝的疾患である。遺伝学研究により,C19orf12遺伝子座の欠損がMPANと関連し,これは,根底にある病原性機構(s)は不明のままであるが,機能喪失を引き起こすと思われる。この研究では,MPANの細胞モデルとして,C19orf12ホモ接合G58Sまたはヘテロ接合C19orf12 p99fs*102変異を有するMPAN患者由来のC19orf12ノックアウト(KO)M17ニューロン細胞および初代皮膚線維芽細胞を検討した。C19orf12 KO細胞およびMPAN線維芽細胞は,ミトコンドリア断片化および機能不全,鉄過負荷および増加した酸化損傷を示した。抗酸化剤NACと鉄キレート剤DFOは酸化ストレスとミトコンドリア欠損を救済した。さらに,C19orf12 KO細胞とMPAN線維芽細胞は,鉄キレート剤DFOの前処理によってほとんど完全に予防できる消去またはRSL3誘導フェロトーシスに感受性であった。重要なことに,MPAN患者由来の生検皮質組織におけるニューロンにおけるミトコンドリア断片化およびフェロトーシス関連酸化損傷の増加も見出した。まとめると,これらの結果は,鉄過負荷とフェロトーシスがMPANの病因に重要な役割を果たすという考えを支持した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  脳 ,  鉄 ,  遺伝 ,  キレート剤 ,  線維芽細胞 ,  *ミトコンドリア ,  皮質 ,  *神経系疾患 ,  *膜タンパク質 ,  機能障害 ,  生検 ,  酸化ストレス ,  病因
準シソーラス用語： *神経変性 ,  鉄キレート剤 ,  抗酸化剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： C19orf12 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  酸化ストレス ,  鉄の蓄積 ,  フェロトーシス ,  MPAN

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生殖  (EH02040F)

タイトルに関連する用語 (5件)： アブレーション ,  神経変性 ,  ミトコンドリア ,  膜蛋白質 ,  フェロトーシス