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J-GLOBAL ID：202202215599691963   整理番号：22A0454013

MEK1/2阻害剤ATR-002はSARS-CoV-2伝播を効率的に阻止し,炎症誘発性サイトカイン/ケモカイン応答を軽減する【JST・京大機械翻訳】

The MEK1/2-inhibitor ATR-002 efficiently blocks SARS-CoV-2 propagation and alleviates pro-inflammatory cytokine/chemokine responses

著者 (24件)： Schreiber Andre (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Viemann Dorothee (Translational Pediatrics, Department of Pediatrics, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Bavaria, Germany) ,  Viemann Dorothee (Center for Infection Research, University Wuerzburg, Wuerzburg, Bavaria, Germany) ,  Viemann Dorothee (Cluster of Excellence RESIST EXC 2155, Hannover Medical School, Hannover, Lower Saxony, Germany) ,  Schoning Jennifer (Translational Pediatrics, Department of Pediatrics, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Bavaria, Germany) ,  Schloer Sebastian (Research Group Regulatory Mechanisms of Inflammation, Institute of Medical Biochemistry, Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Mecate Zambrano Angeles (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Brunotte Linda (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Faist Aileen (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Faist Aileen (CiM-IMPRS Graduate School, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Schofbaenker Michael (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Hrincius Eike (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Hoffmann Helen (Atriva Therapeutics GmbH, Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germany) ,  Hoffmann Helen (Department of Immunology, Interfaculty Institute for Cell Biology, Eberhard Karls University, Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germany) ,  Hoffmann Markus (Infection Biology Unit, German Primate Center - Leibniz Institute for Primate Research, Gottingen, Germany) ,  Hoffmann Markus (Faculty of Biology and Psychology, University Goettingen, Gottingen, Lower Saxony, Germany) ,  Pohlmann Stefan (Infection Biology Unit, German Primate Center - Leibniz Institute for Primate Research, Gottingen, Germany) ,  Pohlmann Stefan (Faculty of Biology and Psychology, University Goettingen, Gottingen, Lower Saxony, Germany) ,  Rescher Ursula (Research Group Regulatory Mechanisms of Inflammation, Institute of Medical Biochemistry, Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Rescher Ursula (Interdisciplinary Center of Clinical Research (IZKF), Medical Faculty, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Planz Oliver (Atriva Therapeutics GmbH, Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germany) ,  Planz Oliver (Department of Immunology, Interfaculty Institute for Cell Biology, Eberhard Karls University, Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germany) ,  Ludwig Stephan (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany) ,  Ludwig Stephan (Interdisciplinary Center of Clinical Research (IZKF), Medical Faculty, University of Muenster, Muenster, North Rhine-Westphalia, Germany)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 1  ページ： 65  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コロナウイルス病2019(COVID-19)は,現在,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)と呼ばれる新規コロナウイルスに起因する疾患が,260百万以上の確認された感染と5百万の死亡を現在までもたらした。ワクチン接種はパンデミック拡大を制御する強力なツールであるが,COVID-19関連症状を軽減し,特にハイリスク患者における疾患進行を軽減するための薬物療法はまだ不足している。本研究では,SARS-CoV-2感染の治療における薬物性標的として,迅速加速線維肉腫/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼ(Raf/MEK/ERK)経路の適合性を検討した。SARS-CoV-2は,非常に初期感染期でRaf/MEK/ERKシグナリングを一過性に活性化し,ERK1/2ノックダウンは細胞培養モデルでウイルス複製を制限することを見出した。抗インフルエンザ薬として臨床試験で現在評価されている上流MEK1/2キナーゼの特異的阻害剤であるATR-002は,安全で選択的な治療窓で,初代気-液-相上皮細胞(ALI)培養と同様に,細胞株において強い抗SARS-CoV-2活性を示した。また,ATR-002処理は炎症促進性サイトカインのSARS-CoV-2誘導発現を損なうことを観察し,COVID-19関連高炎症,COVID-19進行の重要なプレーヤーを予防した。したがって,著者らのデータはRaf/MEK/ERKシグナル伝達カスケードがSARS-CoV-2感染に対する治療介入戦略の標的であり,ATR-002が更なる薬物評価のための有望な候補であることを示唆する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  細胞培養 ,  薬物療法 ,  臨床試験 ,  ウイルス複製 ,  予防接種 ,  *サイトカイン ,  上皮細胞 ,  *ケモカイン
準シソーラス用語： コロナウイルス ,  疾患進行 ,  *重症急性呼吸器症候群 ,  Erk1/2 ,  *MEK1/2 ,  キナーゼ ,  COVID-19 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SARS-CoV-2 ,  COVID-19 ,  抗ウイルス薬 ,  Raf/MEK/ERK ,  MEK1/2阻害剤 ,  ATR-002

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (9件)： MEK1 ,  阻害剤 ,  ATR ,  SARS-CoV-2 ,  伝播 ,  阻止 ,  炎症誘発性サイトカイン ,  ケモカイン ,  応答