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J-GLOBAL ID:202202215821615435   整理番号:22A0474965

ほ乳動物Asp-アーゼと対比した厳密なGlu-アーゼである中国アリゲーターグランザイムB同族体の拡張切断特異性【JST・京大機械翻訳】

Extended cleavage specificity of a Chinese alligator granzyme B homologue, a strict Glu-ase in contrast to the mammalian Asp-ases
著者 (5件):
資料名:
巻: 128  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0151A  ISSN: 0145-305X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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グランザイムB(GzmB)は主に哺乳類の細胞傷害性T細胞により発現され,ウイルス感染細胞中のアポトーシスの誘導によるウイルス感染に対する防御における重要成分の1つである。細胞接触への直接細胞及びパーフォリンによる標的細胞へのデリバリーにより,細胞毒性T細胞はカスパーゼ依存性及び非依存性経路の両方によりGzmBの作用を介してアポトーシスを活性化する。GzmBの初期祖先の探索において,本研究では,中国のアリゲータの爬虫類からGzmB相同体を同定し,特性化した。この酵素は哺乳類対応物であるキマーゼ遺伝子座と同じ遺伝子座からコードされる。組換アリゲーター酵素(MCP1A様)の切断特異性のファージディスプレイ分析は,それが基質のP1位置のグルタミン酸に対する強い優先性を有する比較的厳密なGlu-アーゼであることを示した。哺乳類GzmB:sの大多数は,比較的厳密なAsp-アーゼであるアリゲーター酵素とは著しく対照的である。また,アリゲーター酵素は,P2位のAla,ProおよびGlyに対する強い選好性を示し,P3位置のValは,哺乳類の対応物と同様に狭い特異性を有することを示す。カエルXenopus laevis及びXenopus tropicalis由来のMCP1A様の3つの両生類同族体における基質結合ポケット(S1ポケット)を形成する3つのアミノ酸の分析は,これらの両生類酵素が哺乳類の対応物と同じ基質結合ポケットを有することを示した。この知見は,魚類におけるGzmB相同体の見かけの欠如と共に,GzmBの祖先がテトラポッド進化の基部で両生類で現れることを示す。本研究は,非哺乳類脊椎動物における抗ウイルス免疫の形成に関与する進化過程を理解する大きな努力の第一段階である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞生理一般  ,  免疫反応一般  ,  酵素一般 
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