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J-GLOBAL ID:202202216287630395   整理番号:22A0462134

単一進化的分岐突然変異は部位特異的リン酸化によるヒトおよびラットNQO1の異なるFAD結合親和性を決定する【JST・京大機械翻訳】

A single evolutionarily divergent mutation determines the different FAD-binding affinities of human and rat NQO1 due to site-specific phosphorylation
著者 (14件):
資料名:
巻: 596  号:ページ: 29-41  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0575A  ISSN: 0014-5793  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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癌関連FAD依存性ヒトNADP(H):キノンオキシドレダクターゼ1(hNQO1)におけるホスホ模倣変異S82Dはフラビン-アデニンジヌクレオチド結合親和性と細胞内安定性の減少を引き起こす。本研究では,S82近傍の進化的に最近の中性変異R80Hが静電相互作用を介してS82リン酸化の強い機能的効果を変化させるかどうかを試験した。生物物理学的および生物情報学的解析を用いて,逆変異H80Rが局所安定性を調節することによりhNQO1に対するS82Dリン酸化の影響を防ぐことを示した。一貫して,R80を含むラットNQO1(rNQO1)において,リン酸化の影響はより穏やかであり,この残基がrNQO1(R80H変異により)でヒト化されたとき,hNQO1で見られる挙動に類似した。したがって,明らかに中性で進化的に分岐した変異は,リン酸化に対する哺乳類オーソログの機能的応答を決定する可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  酵素一般 

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