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J-GLOBAL ID：202202216308739219   整理番号：22A0772038

ハイスループット逆ドッキングによるSARS-CoV-2に対して活性な再目的薬の標的同定【JST・京大機械翻訳】

Target identification for repurposed drugs active against SARS-CoV-2 via high-throughput inverse docking

著者 (7件)： Ribone Sergio R. (Departamento de Ciencias Farmaceuticas, Facultad de Ciencias Quimicas, Universidad Nacional de Cordoba, Cordoba, Argentina) ,  Ribone Sergio R. (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) Unidad de Investigacion y Desarrollo en Tecnologia Farmaceutica (UNITEFA), Cordoba, Argentina) ,  Paz S. Alexis (Departamento de Quimica Teorica y Computacional, Facultad de Ciencias Quimicas, Universidad Nacional de Cordoba , Cordoba, Argentina) ,  Paz S. Alexis (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) Instituto de Fisicoquimica de Cordoba (INFIQC), Cordoba, Argentina) ,  Abrams Cameron F. (Department of Chemical and Biological Engineering, Drexel University, Philadelphia, PA, USA) ,  Villarreal Marcos A. (Departamento de Quimica Teorica y Computacional, Facultad de Ciencias Quimicas, Universidad Nacional de Cordoba , Cordoba, Argentina) ,  Villarreal Marcos A. (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) Instituto de Fisicoquimica de Cordoba (INFIQC), Cordoba, Argentina)
資料名： Journal of Computer-Aided Molecular Design  (Journal of Computer-Aided Molecular Design)
巻： 36  号： 1  ページ： 25-37  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0726A  ISSN： 0920-654X  CODEN： JCADEQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規病原体に対する活性に対する既に承認された薬剤のスクリーニングは,パンデミックにおけるグローバルな迅速応答戦略の重要な部分である。このようなハイスループット再精製スクリーニングは,SARS-CoV-2と戦う可能性を有するいくつかの既存の薬物を既に同定している。しかし,この病原体に対する薬剤への可能な開発のためにこれらのヒットを移動することは,それらの対応する標的の明白な同定を必要とし,ハイスループットスクリーニングは典型的には設計されていない。ここでは,最近のハイスループットスクリーニングが抗SARS-CoV-2活性を検出するいくつかの既存の薬物の各々に対して,全原子蛋白質構造を用いる新しい計算逆ドッキングプロトコルと,ドッキング法の組み合わせを,いくつかの既存の薬物に対して順位標的にランクする。非抗ウイルス及び抗ウイルス化合物を含む既知薬物標的対による本法の検証を示した。逆ドッキング手順に再精製するのに潜在的に適した152の異なる薬物を投与した。最も一般的な優先標的は,ヒト酵素TMPRSS2とPIKfyveであり,続いてウイルス酵素HelicaseとPLproであった。TMPRSS2を選択した全ての化合物は,セリンプロテアーゼ阻害剤であり,PIKfyveを選択したものはチロシンキナーゼ阻害剤として知られている。ドッキング姿勢の詳細な構造解析は,これらの選択がなぜ生じるのか,およびこれらの標的に対する新薬のより合理的な設計に潜在的に導くことができるという重要な洞察を明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造解析 ,  *ドッキング ,  酵素 ,  酵素阻害剤 ,  新薬 ,  ヒト ,  *薬物 ,  病原体 ,  化合物 ,  スクリーニング
準シソーラス用語： ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *ハイスループット ,  蛋白質構造 ,  創薬標的 ,  TMPRSS2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SARS-CoV-2 ,  逆ドッキング ,  高スループット ,  再利用 ,  TMPRSS2 ,  PIKfyve

分類 (1件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (6件)： ハイスループット ,  ドッキング ,  SARS-CoV-2 ,  活性 ,  標的 ,  同定