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J-GLOBAL ID：202202216350444154   整理番号：22A0472749

長鎖非コードRNA MALAT1はPI3K/Akt/eNOS経路を介してIGF1R発現を標的としてPI3K/Akt/eNOS経路を介して心筋虚血再灌流傷害を調節する【JST・京大機械翻訳】

Long non-coding RNA MALAT1 modulates myocardial ischemia-reperfusion injury through the PI3K/Akt/eNOS pathway by sponging miRNA-133a-3p to target IGF1R expression

著者 (7件)： Liu Xin-Ming (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhang Zhenzhou (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhong Jiuchang (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Li Ning (National Institute of Biological Sciences, Beijing, China) ,  Wang Tao (National Institute of Biological Sciences, Beijing, China) ,  Wang Lefeng (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhang Qian (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 916  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋虚血-再灌流障害(MIRI)の機構は,患者の転帰不良につながる複雑な病態生理学的過程である。LncRNA転移関連肺腺癌転写物1(MALAT1)は心筋虚血再潅流(IR)損傷で高度に発現することが報告されているが,特異的機構はほとんど不明である。本研究は,心筋IR損傷におけるMALAT1の役割と可能な機構を解明することを目的とした。IRモデルをin vivoで前下行動脈の結紮によってラットで確立し,H9c2とHL-1細胞を低酸素/再酸素化(HR)によって処理し,in vitroでモデルを構築した。MALAT1とmiR-133a-3p模倣体に対する低分子干渉RNA(siRNA),阻害剤を用いて細胞を形質移入した。MIRIにおけるMALAT1,miR-133a-3pの発現を,リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR),免疫組織化学(IHC)およびウェスタンブロット(WB)を用いて評価した。MALAT1,インシュリン様成長因子1受容体(IGF1R)とmiR-133a-3pとの関係をルシフェラーゼレポーターアッセイにより確認した。アネキシンV-FITC/PI二重標識フローサイトメトリー,末端デキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介dUTPニック末端標識(TUNEL),細胞計数キット-8(CCK-8),血清クレアチンキナーゼMB(CK-MB)および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)を評価し,MIRIに及ぼすMALAT1の影響を調べた。その結果,MALAT1は高度に発現し,miR-133a-3p及びIGF1RはIR及びHR群で抑制された。MALAT1のノックダウンは,in vitroおよびin vivoでアポトーシス促進作用および心筋傷害を軽減する。体系的に,MALAT1はmiR-133a-3pのスポンジとして機能し,miR-133a-3pの直接標的であるIGF1Rを抑制し,PI3K/Akt/eNOS生存経路を阻害する。機構的に,本研究はMALAT1がmiR-133a-3pを介してPI3K/Akt/eNOSシグナル伝達を調節することを示した。まとめると,これらの結果はMALAT1とmiR-133a-3pがMIRIにおいて重要な役割を果たすことを示唆する。MALAT1はmiR-133a-3p/IGF1R軸を調節する。これらの結果は,MIRIの根底にある機構に光を当て,MIRIのための潜在的治療標的を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  *心筋 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  ラット ,  ルシフェラーゼ ,  フローサイトメトリー ,  トランスフェクション ,  *心筋虚血 ,  in vitro実験 ,  PCR法 ,  アポトーシス ,  免疫組織化学 ,  TUNEL法 ,  siRNA
準シソーラス用語： 治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MALAT1 ,  miR-133a-3p ,  IFG1R ,  虚血再灌流(IR) ,  アポトーシス

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： 長鎖非コードRNA ,  PI3K ,  Akt ,  eNOS ,  経路 ,  IGF1R ,  発現 ,  標的 ,  心筋 ,  虚血再灌流傷害 ,  調節