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J-GLOBAL ID：202202216637128793   整理番号：22A0453216

統合失調症における認知機能障害の新規治療標的としてのカリリン【JST・京大機械翻訳】

Kalirin as a Novel Treatment Target for Cognitive Dysfunction in Schizophrenia

著者 (8件)： Mould Arne W. (Department of Psychiatry, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Mould Arne W. (Oxford Health NHS Foundation Trust, Oxford, UK) ,  Al-Juffali Noura (Department of Psychiatry, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Al-Juffali Noura (Oxford Health NHS Foundation Trust, Oxford, UK) ,  von Delft Annette (NIHR Oxford Biomedical Research Centre and Centre for Medicines Discovery, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Brennan Paul E. (Centre for Medicines Discovery, Nuffield Department of Medicine, Alzheimer’s Research UK Oxford Drug Discovery Institute, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Tunbridge Elizabeth M. (Department of Psychiatry, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Tunbridge Elizabeth M. (Oxford Health NHS Foundation Trust, Oxford, UK)
資料名： CNS Drugs  (CNS Drugs)
巻： 36  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0642A  ISSN： 1172-7047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 統合失調症患者により経験した認知機能障害は,主要な非metical 必要性を示す。カリリン標的化によるシナプス機能と可塑性の増強は,これらの症状を修復する新しい手段を提供すると信じる。カリリン(KALRN遺伝子によりコードされる蛋白質)は2つのDbl相同性(DH)グアニン交換因子(GEF)ドメインを含む複数の機能的ドメインを持ち,Rhoファミリーグアノシン三リン酸(GTP)-アーゼの活性を増強する。ここでは,統合失調症における脳機能およびその治療可能性におけるカリリンの役割の概要を示した。シナプス形成と安定化を調節するためにRho GTPアーゼファミリーのメンバーに結合する一連の異なるイソ型を介して多様な効果をいかに仲介するか,そしてゲノムと死後データが統合失調症においてどのように関連するかについて概説する。次に,トランスジェニックマウスモデルからの証拠に基づいて,システムレベルでの脳機能に及ぼすカリリンの影響に関する知識の現状をレビューし,それは樹状突起の脊椎機能および可塑性の調節において,その提案された役割を支持する。著者らは,GTPアーゼが古典的にΔΨundrugableであると考えられているが,kalirinおよび他のRho GEFsの標的化は,それらの活性を間接的に調節する手段を提供する。最後に,著者らは,統合失調症に対するカリリンの治療可能性を評価するために提示した情報を統合し,この能力においてそれを進めるために必要な重要な未解決の疑問を強調する。すなわち,そのイソ型の多様性と機能に関するより多くの情報の必要性,神経発達のこれらの変化,およびそれらがin vivoでの脳機能にどのように影響するか,である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塑性 ,  遺伝子 ,  シナプス ,  *統合失調症 ,  タンパク質 ,  脊柱 ,  GTPアーゼ ,  樹状突起 ,  ターゲティング ,  トランスジェニックマウス ,  シナプス形成
準シソーラス用語： *認知障害 ,  ドメイン構造 ,  神経発生 ,  脳機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： 統合失調症 ,  認知機能障害 ,  治療標的