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J-GLOBAL ID:202202216701862886   整理番号:22A0835906

ミノサイクリンはコカイン自己投与および関連グルタミン酸作動性メカニズムの発達に対する慢性拘束ストレス誘発性脆弱性を予防する:ミクログリアの潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Minocycline prevents chronic restraint stress-induced vulnerability to developing cocaine self-administration and associated glutamatergic mechanisms: a potential role of microglia
著者 (14件):
資料名:
巻: 101  ページ: 359-376  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ストレスの多い経験誘発コカイン関連行動は,Nucleus Accumbensコア(NAコア)におけるグルタミン酸作動性機構の有意な障害と関連する。拘束ストレス後の破壊したグルタミン酸ホメオスタシスの特徴は,コカイン刺激後のグルタミン酸流出の不均衡であり,NAコアにおけるGLT-1ダウンレギュレーションに起因する細胞外グルタミン酸の基底濃度を増加させた。グルタミン酸透過はミクログリア機能と密接に関連する。しかし,ストレス誘発性の付加的行動の生物学的基礎におけるミクログリアの役割は,まだ知られていない。ミノサイクリンを用い,抗炎症性質を有するミクログリア活性化の強力な阻害剤を用い,ミクログリアがNAコアでの慢性拘束ストレス(CRS)が誘導するグルタミン酸ホメオスタシス破壊を助け,ストレスが誘導するコカイン自己投与を支持するかを検討した。本研究では,成体雄ラットを7日間(日1~7日)2時間/日抑制した。実験プロトコルを完了するまで16日目から,動物は賦形剤またはミノサイクリン処理(30mg/Kg/12h i.p.)を受けた。21日目に,動物を顕微鏡的,生化学的,神経化学的または行動的研究に割り当てた。コカイン自己投与のCRS誘導促進は,GLT-1のダウンレギュレーション,基底細胞外グルタミン酸の増加およびNAコアにおけるシナプス後構造可塑性と関係することを確認した。これらの変化はCRS誘導反応性ミクログリアに強く関連し,TNF-α mRNAと蛋白質発現を増加させたが,これはミノサイクリンの投与により,グルタミン酸ホメオスタシスの障害とコカイン自己投与の促進が防止された。本知見は,ミノサイクリンがNAコアにおけるコカイン自己投与とグルタミン酸ホメオスタシス破壊のCRS誘導促進を抑制することを初めて示した。コカイン中毒に対するストレス誘導脆弱性を支えるグルタミン酸作動性機構の開発のためにミクログリアの役割を提案した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 
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