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J-GLOBAL ID：202202216704037414   整理番号：22A1156405

CRISPR/Cas9による臍帯血細胞におけるクローン造血のモデリング【JST・京大機械翻訳】

Modeling clonal hematopoiesis in umbilical cord blood cells by CRISPR/Cas9

著者 (15件)： Christen Friederike (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Hablesreiter Raphael (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Hoyer Kaja (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Hennch Cornelius (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Maluck-Bottcher Antje (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Segler Angela (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Gynecology with Center for Oncological Surgery, Berlin, Germany) ,  Segler Angela (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Obstetrics, Berlin, Germany) ,  Madadi Annett (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Obstetrics, Berlin, Germany) ,  Frick Mareike (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Frick Mareike (German Cancer Consortium (DKTK) and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Bullinger Lars (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Bullinger Lars (German Cancer Consortium (DKTK) and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Briest Franziska (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Damm Frederik (Charite - Universitaetsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Hematology, Oncology, and Cancer Immunology, Berlin, Germany) ,  Damm Frederik (German Cancer Consortium (DKTK) and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany)
資料名： Leukemia  (Leukemia)
巻： 36  号： 4  ページ： 1102-1110  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4691A  ISSN： 0887-6924  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vitroでのクローン造血関連遺伝子変異を調べ,ヒト幹および前駆細胞(HSPC)コンパートメントに対する直接影響を明らかにするため,CRISPR/Cas9技術を用いて,臍帯血サンプルに由来する健康な若い造血前駆細胞を標的化した。部位特異的変異を,CD34+前駆細胞におけるDNMT3A,TET2,およびASXL1の定義された領域に導入し,その後,短期および長期in vitro培養アッセイで分析し,自己再生および分化能を評価した。コロニー形成単位(CFU)アッセイは,TET2変異(TET2mut)細胞の自己再生増強を明らかにしたが,ASXL1mutおよびDNMT3Amut細胞は短期培養で有意な変化を示さなかった。驚くべきことに,コロニー形成の増強は,全ての変異体で長期培養実験で検出でき,自己再生能の増加を示した。また,全ての変異体に対する異なる細胞クローンの優先的クローン拡大を示すことができたが,長期培養後のクローン組成はHSPCに対する変異特異的影響を明らかにした。したがって,初代臍帯血細胞を用いて,著者らは年齢または複雑な変異景観のような交絡因子のないエピジェネティックなドライバー変異を調査でき,著者らの知見は,ヒト幹および前駆細胞の自己再生およびクローン構成に及ぼすクローン造血関連突然変異の直接的影響に対する証拠を提供する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *細胞 ,  突然変異 ,  ヒト ,  分化 ,  *造血 ,  *クローン ,  *臍帯血 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  CD34抗原 ,  ジオキシゲナーゼ ,  遺伝子変異 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： コロニー形成 ,  前駆細胞 ,  TET2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： CRISPR ,  Cas9 ,  臍帯血 ,  細胞 ,  クローン ,  造血 ,  モデリング