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J-GLOBAL ID：202202216774198520   整理番号：22A0491082

全身性炎症反応症候群とSepsisの治療のための二重ポケットを標的とする強力で選択的なRIPK1阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Potent and Selective RIPK1 Inhibitors Targeting Dual-Pockets for the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome and Sepsis

著者 (24件)： Yang Xiangbo (Department of Medicinal Chemistry, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Yang Xiangbo (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Lu Huimin (Laboratory of Immunopharmacology, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Lu Huimin (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Xie Hang (Drug Discovery and Design Center, CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Xie Hang (School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Zhang Binbin (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Zhang Binbin (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310024, China) ,  Nie Tianqing (Drug Discovery and Design Center, CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Nie Tianqing (School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Fan Chen (Laboratory of Immunopharmacology, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Yang Tao (Laboratory of Immunopharmacology, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Yang Tao (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Xu Yechun (Drug Discovery and Design Center, CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Xu Yechun (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Xu Yechun (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310024, China) ,  Xu Yechun (School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China) ,  Su Haixia (Drug Discovery and Design Center, CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Su Haixia (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Tang Wei (Laboratory of Immunopharmacology, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Tang Wei (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Zhou Bing (Department of Medicinal Chemistry, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zhou Bing (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 10049, China) ,  Zhou Bing (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310024, China)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 61  号： 5  ページ： e202114922  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生命を脅かす臓器機能障害の高いリスクを特徴とするSepsisは,2017年における最も緊急の医学的必要性として,健康損失および世界保健機構(WHO)標識敗血症の主な原因である。敗血症におけるRIPK1の役割に関する新たな生物学的理解は,SIRSおよび敗血症治療に対する有効な治療戦略として,強力で選択的なRIPK1阻害剤を探索するための刺激的な機会を開いた。ここで,著者らは,GSK2982772よりも約10倍強力である化合物21(ZB-R-55)によって例証された,アロステリックおよびATP結合ポケットの両方を占める,非常に強力なデュアルモードRIPK1阻害剤のクラスを合成し,LPS誘発敗血症モデルにおいて優れたキナーゼ選択性,良好な経口薬物動態および良好な治療効果を示し,化合物ZB-R-55が,非常に有望な前臨床候補であることを示唆した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 世界保健機関 ,  結合部位 ,  機能障害 ,  *敗血症 ,  治療計画 ,  全身性炎症反応症候群
準シソーラス用語： *Sepsis ,  デュアルモード ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 結合研究 ,  薬物発見 ,  ネクロップ症 ,  RIPK1阻害剤 ,  Sepsis

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： 全身性炎症反応症候群 ,  治療 ,  標的 ,  RIPK1 ,  阻害剤