変異p53は文脈依存性前腫瘍形成表現型を誘発する【JST・京大機械翻訳】

McCann Jennifer J.; Vasilevskaya Irina A.; McNair Christopher; Gallagher Peter; Neupane Neermala Poudel; de Leeuw Renee; Shafi Ayesha A.; Dylgjeri Emanuela; Mandigo Amy C.; Schiewer Matthew J.; Knudsen Karen E.

文献

J-GLOBAL ID：202202216808947002 整理番号：22A0451916

変異p53は文脈依存性前腫瘍形成表現型を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Mutant p53 elicits context-dependent pro-tumorigenic phenotypes

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資料名：
巻： 41 号： 3 ページ： 444-458 発行年： 2022年
JST資料番号： T0406A ISSN： 0950-9232 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

腫瘍抑制遺伝子TP53は,前立腺癌(PCa)を含む多くの癌型で最も頻繁に変異した遺伝子である。特に,TP53のミスセンス変異はPCaで選択的に濃縮され,R273残基での変異を伴うp53 DNA結合ドメインの特定の「ホットスポット」にクラスターが最も頻繁に生じる。この残基は調べたすべての癌タイプにおいてR273C-p53またはR273H-p53に同様に変異するが,R273C-p53のPCa選択的濃縮が観察された。重要なこととして,臨床データセットの検査は,TP53ヘテロ接合性が維持されるか,またはヘテロ接合性(LOH)の損失が起こることを示した。このように,腫瘍関連変異体p53,R273C-p53およびR273H-p53同質遺伝子PCaモデルを,野生型p53の存在または非存在下で開発した。野生型p53の非存在下で,R273C-p53とR273H-p53の両方は,野生型p53と関係した,DNA結合,転写プロファイルおよび正準腫瘍サプレッサー機能の消失の同様の消失を示した。野生型p53発現の存在下では,R273C-p53とR273H-p53の両者は正準p53標的遺伝子発現を支持したが,互いに比較した時,異なるシストロミックと転写プロファイルを誘導した。更に,R273C-p53またはR273H-p53発現のヘテロ接合モデリングは,in vitroおよびin vivoで異なる表現型結果を生じた。したがって,変異体p53は,プロ腫瘍形成転写プロファイルを誘発するために,文脈依存様式で作用し,変異p53仲介前立腺癌進行への重要な洞察を提供する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 分子遺伝学一般

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