文献

J-GLOBAL ID：202202216846913244   整理番号：22A1027056

遺伝子操作による高レベルFriedelinのためのSaccharomyces cerevisiaeの代謝工学【JST・京大機械翻訳】

Metabolic Engineering of Saccharomyces cerevisiae for High-Level Friedelin via Genetic Manipulation

著者 (17件)： Gao Hai-Yun (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhao Huan (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Hu Tian-Yuan (2School of Pharmacy, College of Medicine, Hangzhou Normal University, Hangzhou, China) ,  Jiang Zhou-Qian (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xia Meng (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Yi-Feng (3Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Lu Yun (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Yuan (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yin Yan (4School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China) ,  Chen Xiao-Chao (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Luo Yun-Feng (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhou Jia-Wei (5College of Biotechnology and Bioengineering, Zhejiang University of Technology, Hangzhou, China) ,  Wang Jia-Dian (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Gao Jie (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Gao Wei (1School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Gao Wei (3Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Huang Lu-Qi (6State Key Laboratory Breeding Base of Dao-di Herbs, National Resource Center for Chinese Materia Medica, Chinese Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Bioengineering and Biotechnology (Web)  (Frontiers in Bioengineering and Biotechnology (Web))
巻： 10  ページ： 805429  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7059A  ISSN： 2296-4185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： また,最も再配列した五環トリテルペンであるFriedelinは,顕著な薬理学的および抗昆虫活性を示した。特に,薬用植物Tripterygium wilfordiiに由来する骨格としてのフライドリンによるセラストロールは,その抗癌および抗肥満活性により有望な薬剤である。以前の研究は,エンジニアリングしたSaccharomyces cerevisiaeを用いたフライドリン生産を達成したが,高レベルフライドリンを生産する株は,安定にエンジニアリングされていない。本研究では,内因性経路遺伝子のゲノムへの統合とCRISPR/Cas9技術による阻害遺伝子のノックアウトにより複合戦略を採用し,多重株を巧く操作した。効率的なTwOSC1T502Eを導入した後に,遺伝的統合(tHMG1,ERG20,ERG9,POS5,またはUPC2.1)を有するすべての株は,菌株BY4741と比較して,フライドリン産生の3.0~6.8倍の増加を示した。阻害遺伝子の更なる二重ノックアウトを通して,GD1株とGD3株だけがより高い収率を生じた。さらに,4重変異体(bts1;rox1;ypl062w;yjl064w)を有するGQ1株とGQ3株は同様の増加を示した。最後に,TwOSC1T502Eによる優性株GQ1を振盪フラスコで最適化した培地で培養し,フライドリンの最終収率は63.91±2.45mg/Lに達し,これは野生型株BY4741および通常のSD-His-Ura培地より229%高かった。今日まで,フライドリン生産に対する最も高い力価であった。本研究は,微生物細胞工場におけるトリテルペノイド生産の良い例を提供し,スケルトンとしてフライドリンを用いた貴重なトリテルペノイドのマイニング,経路分析,および効率的な生産のための固体基礎を築く。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  トリテルペン ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  肥満 ,  *酵母菌属 ,  昆虫類 ,  *Saccharomyces cerevisiae ,  五環トリテルペン ,  優性 ,  *遺伝子操作 ,  野生型
準シソーラス用語： 内因性 ,  *代謝工学 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： フリーデリン ,  トリテルペン ,  Saccharomyces cerevisiae ,  ゲノム ,  CRISPR/Cas9 ,  最適化媒体 ,  人工歪

分類 (5件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： セラストロール

引用文献 (48件)：

• AntonisamyP., DuraipandiyanV., IgnacimuthuS. (2011). Anti-inflammatory, Analgesic and Antipyretic Effects of Friedelin Isolated from Azima Tetracantha Lam. In Mouse and Rat Models. J. Pharm. Pharmacol. 63, 1070-1077. doi: 10.1111/j.2042-7158.2011.01300.x
• BaskarK., DuraipandiyanV., IgnacimuthuS. (2014). Bioefficacy of the Triterpenoid Friedelin against Helicoverpa Armigera (Hub.) and Spodoptera Litura (Fab.) (Lepidoptera: Noctuidae). Pest Manag. Sci. 70, 1877-1883. doi: 10.1002/ps.3742
• BelloA. A., OsmanyC.-R., CárdenasP. J., LisaP. A., LucaR. (2008). Constituents of the Cuban Endemic Species Calophyllum Pinetorum. J. Nat. Prod. 71, 1283-1286. doi: 10.1021/np800079c
• CarsanbaE., PintadoM., OliveiraC. (2021). Fermentation Strategies for Production of Pharmaceutical Terpenoids in Engineered Yeast. Pharmaceuticals 14, 295. doi: 10.3390/ph14040295
• ChenY., XiaoW., WangY., LiuH., LiX., YuanY. (2016). Lycopene Overproduction in Saccharomyces cerevisiae through Combining Pathway Engineering with Host Engineering. Microb. Cel Fact 15, 113. doi: 10.1186/s12934-016-0509-4

タイトルに関連する用語 (4件)： 遺伝子操作 ,  高レベル ,  Saccharomyces ,  代謝工学