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J-GLOBAL ID：202202216896854205   整理番号：22A0497474

腫瘍サプレッサーDAB2IPの有糸分裂リン酸化はPLK1-Mps1シグナル伝達経路の活性化と有糸分裂チェックポイント複合体を安定化することにより紡錘体集合チェックポイントと染色体安定性を維持する【JST・京大機械翻訳】

Mitotic phosphorylation of tumor suppressor DAB2IP maintains spindle assembly checkpoint and chromosomal stability through activating PLK1-Mps1 signal pathway and stabilizing mitotic checkpoint complex

著者 (17件)： Yu Lan (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Yu Lan (Suzhou Digestive Diseases and Nutrition Research Center, The Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou, China) ,  Lang Yue (State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, School of Radiation Medicine and Protection, Medical College of Soochow University, Collaborative Innovation Center of Radiation Medicine of Jiangsu Higher Education Institutions, Soochow University, Suzhou, China) ,  Hsu Ching-Cheng (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Chen Wei-Min (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Chiang Jui-Chung (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Hsieh Jer-Tsong (Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Hsieh Jer-Tsong (Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Hsieh Jer-Tsong (Department of Oncology, National Taiwan University Hospital, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan) ,  Story Michael D. (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Story Michael D. (Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Shang Zeng-Fu (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Shang Zeng-Fu (State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection, School of Radiation Medicine and Protection, Medical College of Soochow University, Collaborative Innovation Center of Radiation Medicine of Jiangsu Higher Education Institutions, Soochow University, Suzhou, China) ,  Chen Benjamin P. C. (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Chen Benjamin P. C. (Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Saha Debabrata (Department of Radiation Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Saha Debabrata (Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 4  ページ： 489-501  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体不安定性(CIN)は癌発生の駆動力である。CINの最も一般的な原因は,紡錘体集合チェックポイント(SAC)の調節不全を含み,これは後期促進複合体/サイクロソーム(APC/C)を標的化することにより有糸分裂中の早期染色体分離を妨げる監視機構である。DAB2IPは,進行前立腺癌(PCa)でしばしばサイレンシングされ,PCaの攻撃的表現型と関係する。以前の研究は,DAB2IPがPLK1を活性化し,有糸分裂調節で機能することを示した。ここでは,CdksによるDAB2IPの新しい有糸分裂燐酸化を報告し,これは,PLK1とのDAB2IPの相互作用およびPLK1-Mps1経路の活性化を仲介する。DAB2IPはリン酸化非依存的にCdc20と相互作用する。しかし,DAB2IPのリン酸化はSACに応答してCdc20のユビキチン化を阻害し,APC/C-MCCの早期放出を阻害する。PLK1-Mps1経路は有糸分裂チェックポイント複合体(MCC)集合において重要な役割を果たす。DAB2IPはCdc20標的化においてPLK1-Mps1を補助する足場として作用すると思われる。DAB2IPのCdks仲介リン酸化の枯渇または消失はMCCを不安定化し,SACを損傷し,染色体誤分離とその後のCINを増加させ,腫瘍形成に寄与する。まとめると,これらの結果はSAC調節におけるDAB2IPの機序を示し,SACを標的化するための理論的根拠を提供し,弱いSACを示すDAB2IP欠損攻撃的PCaに対する致死CINを引き起こす。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *染色体 ,  *腫瘍 ,  表現型 ,  *有糸分裂 ,  *リン酸化 ,  *複合体 ,  *紡錘体 ,  ターゲティング ,  前立腺腫瘍 ,  腫瘤形成 ,  ユビキチン化 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 染色体不安定性 ,  染色体分離 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞分裂・増殖  (EF02020D)

タイトルに関連する用語 (14件)： 腫瘍 ,  サプレッサー ,  有糸分裂 ,  リン酸化 ,  Plk1 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  有糸分裂チェックポイント ,  複合体 ,  安定化 ,  紡錘体 ,  集合 ,  チェックポイント ,  染色体安定性