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J-GLOBAL ID：202202217034349935   整理番号：22A0749306

ギンセノシドはHippo-YAP/TAZシグナル伝達経路を介してAIHの免疫微小環境に影響する自然免疫を調節する【JST・京大機械翻訳】

Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway

著者 (15件)： Zhang Kehui (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Kehui (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jiacheng (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jiacheng (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Shi Zhe (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Shi Zhe (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Yingying (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Yingying (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Yang Jing (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Yang Jing (3Department of Vascular Surgery, The Seventh People’s Hospital of Shanghai, Shanghai, China) ,  Liu Xiaolin (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Que Renye (2Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Lin Liubing (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Chen Yirong (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Li Yong (1Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 851560  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自己免疫性肝炎(AIH)は慢性進行性肝炎症を特徴とするが,まだ安全で有効な医学はない。したがって,グルココルチコイドはAIH治療のためのトップ選択である。以前の研究では,ギンセノシド(GSS)がグルココルチコイド様効果および種々の自己免疫疾患に対する治療効果を産生できることを確認した。しかしながら,AIHに対するGSSの機構は不明のままである。先天性免疫系の重要な部分として,骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)は,AIHを含む多くの自己免疫疾患における追跡獲得免疫応答の重要なドライバーとして同定されている。ここでは,GSS介入がAIHマウスでCon Aにより誘導される免疫微小環境と肝機能障害の調節に効果的であることを見出した。in vitroで,健康なマウス由来のMDSCsとAIHマウス由来のT細胞を共培養した。次に,異なる薬剤を治療メカニズムを調査するために介入した。さらに,MDSCsとT細胞の増殖と分化をフローサイトメトリーによって分析し,一方,GR,Hippo-YAPシグナル経路とMDSC関連遺伝子と蛋白質の発現をqRT-PCRとウェスタンブロット法によって検出した。NOとROSレベルの変化をさらに分析した。関連サイトカイン発現の傾向(IFN-γ,TGF-β,IL-10,IL-6,IL-17)をELISAによって検出した。さらに,マウスの肝機能を評価するために,マウスのALTおよび肝臓病理学について解析を行った。MDSCs増殖は阻害され,T細胞はAIHマウスのTregよりもTh17に分化する傾向があることを見出した。さらに,GSSの介入は,MDSCs,特にM-MDSCsの増殖を促進することに加えて,GRとYapを活性化した。これはさらにT_regの分化を促進し,免疫寛容を可能にし,これにより肝臓障害を緩和した。従って,GSSは先天性免疫と適応T細胞免疫を調節することによりAIHを軽減し,AIHにより誘導される肝臓障害を軽減するGSSの根底にある機構であると提案した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  マウス ,  免疫トレランス ,  T細胞 ,  グルココルチコイド ,  フローサイトメトリー ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  共培養 ,  *自然免疫 ,  制御性T細胞
準シソーラス用語： サイトカイン産生 ,  *微小環境 ,  Th17細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 自己免疫性肝炎 ,  ギンセノシド ,  Hippo-yap ,  自然免疫 ,  免疫微小環境

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

引用文献 (56件)：

• Floreani A, Restrepo-Jiménez P, Secchi MF, De Martin S, Leung PSC, Krawitt E, et al. Etiopathogenesis of Autoimmune Hepatitis. J Autoimmun (2018) 95:133-43. doi: doi: 10.1016/j.jaut.2018.10.020
• Mieli Vergani G, Vergani D, Czaja AJ, Manns MP, Krawitt EL, Vierling JM. Autoimmune Hepatitis. Nat Rev Dis Primers (2018) 4:18018. doi: doi: 10.1038/nrdp.2018.18
• Manns MP, Lohse AW, Vergani D. Autoimmune Hepatitis-Update 2015. J Hepatol (2015) 62(1 Suppl):S100-111. doi: doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.005
• Czaja AJ. Global Disparities and Their Implications in the Occurrence and Outcome of Autoimmune Hepatitis. Dig Dis Sci (2017) 62(9):2277-92. doi: doi: 10.1007/s10620-017-4675-y
• Gatselis NK, Zachou K, Koukoulis GK, Dalekos GN. Autoimmune Hepatitis, One Disease With Many Faces: Etiopathogenetic, Clinico-Laboratory and Histological Characteristics. World J Gastroenterol (2015) 21(1):60-83. doi: doi: 10.3748/wjg.v21.i1.60

タイトルに関連する用語 (9件)： ギンセノシド ,  Hippo ,  YAP ,  TAZ ,  シグナル伝達経路 ,  AIH ,  免疫微小環境 ,  自然免疫 ,  調節