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J-GLOBAL ID:202202217196904216   整理番号:22A0734763

CDX2は5-フルオロウラシルの代謝に関与する遺伝子を制御し,結腸直腸癌における化学療法の有効性低下と関連する【JST・京大機械翻訳】

CDX2 controls genes involved in the metabolism of 5-fluorouracil and is associated with reduced efficacy of chemotherapy in colorectal cancer
著者 (14件):
資料名:
巻: 147  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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結腸直腸癌(CRC)に罹患したほとんどの患者は5-フルオロウラシル(5-FU)に基づく化学療法で治療されるが,その効果は腫瘍不均一性に関連する耐性機構によってしばしば妨げられる。化学療法抵抗性に関与する分子決定因子のより良い理解は,精密医学および治療の進歩に重要である。カダール型ホメオボックス2(CDX2)は腸同一性のマスター調節因子であり,結腸の腫瘍抑制因子として作用する。ここでは,翻訳アプローチを用い,CRC化学療法耐性におけるCDX2の役割を検討した。予想外に,CRCに罹患した患者の無病生存に対するCDX2の予後値は化学療法により失われ,CDX2発現は5-FUに対する結腸癌細胞の耐性を増強することを見出した。分子レベルで,CDX2発現は,CRCとCRC細胞株に罹患した患者における排出(ABCC11)と異化(DPYD)を通して5-FUのバイオアベイラビリティを調節する高レベルの遺伝子と相関することを見出した。さらに,CDX2はABCC11の発現を直接調節し,ABCC11の阻害はCDX2発現結腸癌細胞の5-FU感受性を改善することを示した。したがって,本研究は,CRC細胞において生物学的機能がどのようにhijackedされるかを明らかにし,CDX2/ABCC11/DPYDの治療上の興味を明らかにし,CRCにおける全身化学療法を改善する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 
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