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J-GLOBAL ID：202202217202173038   整理番号：22A0972698

多くの機能的選択的hMCRアゴニストを発見するためのCLIPSINGメラノタン-II【JST・京大機械翻訳】

CLIPSing Melanotan-II to Discover Multiple Functionally Selective hMCR Agonists

著者 (13件)： Tomassi Stefano (Dipartimento di Farmacia, Universita degli Studi di Napoli “Federico II”, Italy) ,  Dimmito Marilisa Pia (Dipartimento di Farmacia, Universita di Chieti-Pescara “G. d’Annunzio”, Italy) ,  Cai Minying (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Arizona, United States) ,  D’Aniello Antonia (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Del Bene Alessandra (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Messere Anna (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Liu Zekun (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Arizona, United States) ,  Zhu Tingyi (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Arizona, United States) ,  Hruby Victor J. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Arizona, United States) ,  Stefanucci Azzurra (Dipartimento di Farmacia, Universita di Chieti-Pescara “G. d’Annunzio”, Italy) ,  Cosconati Sandro (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy) ,  Mollica Adriano (Dipartimento di Farmacia, Universita di Chieti-Pescara “G. d’Annunzio”, Italy) ,  Di Maro Salvatore (DiSTABiF, University of Campania “Luigi Vanvitelli”, Italy)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 5  ページ： 4007-4017  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理学的および病理学的過程の両方でメラノコルチン受容体(MCRs)により果たされる多面的役割は,改善された効力および選択性を有する合成アゴニスト/アンタゴニストを開発するための薬化学者を刺激してきた。ここでは,ペプチドの化学的連鎖を足場戦略に展開することにより,ヒトMCRs(hMCRs)の強力かつ非選択的アゴニストであるメラノタンII(MT-II)のラクタム環化を,異なるキシレン由来チオエーテルと置換した。新しく設計したペプチドは,低ナノモルからサブマイクロモル範囲のMCRsに対して結合親和性を示し,調べたリンカーとhMCRsに対する親和性の間の相関を強調した。親ペプチド(MT-II)とは対照的に,化合物5はhMC1Rに対して顕著な機能的選択性を示した。増強サンプリング分子動力学シミュレーションは,用いた環化戦略がペプチドの立体配座挙動にいかに影響するか,そして結果として,検出されたhMC1R親和性に影響を及ぼすかを明らかにするのに有用であることが分かった。さらに,最近報告された極低温電子顕微鏡受容体構造を用いたペプチド5/hMC1R複合体のモデルを提供した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  計算機シミュレーション ,  スルフィド ,  *ペプチド ,  ラクタム ,  ヒト ,  *薬物 ,  複合体 ,  膜タンパク質 ,  環化反応 ,  親和性 ,  ホルモン受容体 ,  情報伝達受容体
準シソーラス用語： キシレン ,  メラノコルチン受容体 ,  リンカ ,  結合親和性 ,  *アゴニスト ,  分子動力学シミュレーション ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： ペプチド  (CF10080G) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (2件)： アゴニスト ,  発見