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J-GLOBAL ID：202202217263472369   整理番号：22A1020533

拡張心臓成長ホルモンシグナリングは心筋細胞概日時計の遺伝的破壊後の心筋症に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Augmented Cardiac Growth Hormone Signaling Contributes to Cardiomyopathy Following Genetic Disruption of the Cardiomyocyte Circadian Clock

著者 (10件)： Sonkar Ravi (1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Sonkar Ravi (2Division of Cardiovascular Disease, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Berry Ryan (1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Latimer Mary N. (2Division of Cardiovascular Disease, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Prabhu Sumanth D. (2Division of Cardiovascular Disease, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Prabhu Sumanth D. (3Cardiology Section, Birmingham VAMC Medical Service, Birmingham, AL, United States) ,  Prabhu Sumanth D. (4Division of Cardiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, United States) ,  Young Martin E. (2Division of Cardiovascular Disease, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Frank Stuart J. (1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, United States) ,  Frank Stuart J. (5Endocrinology Section, Birmingham VAMC Medical Service, Birmingham, AL, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 836725  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 概日時計は,全身,器官および細胞レベルで多数の生物学的過程を調節する。これはホルモン分泌と標的組織感受性の両方を含む。成長ホルモン(GH)分泌は時間依存的(睡眠期間中のパルス振幅の増加)であるが,概日時計が標的組織でGH感受性を調節するかどうかについてはほとんど知られていない。GHは,インシュリン様成長因子1(IGF1)の誘導を介し部分的に作用し,過剰なGH/IGF1シグナリングは,インシュリン耐性,先端巨大症および心筋症のような病理と関係する。興味深いことに,心筋細胞概日時計の遺伝的破壊は,心臓の逆リモデリング,収縮機能障害,および寿命の減少につながる。これらの観察は心筋細胞概日時計破壊後に観察される心筋症が心臓GH/IGF1シグナル伝達の慢性活性化に二次的であるという仮説を導いた。ここでは,心筋細胞特異的BMAL1ノックアウト(CBK)マウスが,心臓(肝臓ではなく)でGHが誘導するSTAT5燐酸化(同腹子対照と比較し)により証明されたように,心臓GH感受性の増加を示すことを報告する。さらに,Igf1 mRNAレベルは,GH/IGF1シグナル伝達活性化(例えば,p-ERK,p-mTORおよびp-4EBP1)および有害なリモデリング(例えば心筋細胞肥大および間質性線維症)のマーカーと関連するCBK心臓(肝臓ではなく)において約2倍高かった。GH受容体(GHR)の1つの対立遺伝子の遺伝的欠失は,CBK心臓における心臓Igf1レベルを正常化し,逆リモデリングの部分的正常化と関連していた。これはCBKマウスにおける心筋症の進行を減弱した。まとめると,これらの観察は,過剰な心臓GH/IGF1シグナル伝達が心筋細胞概日時計の遺伝的破壊後の心筋症に寄与することを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  mRNA ,  *遺伝 ,  *細胞 ,  *成長ホルモン ,  リン酸化 ,  対立遺伝子 ,  線維症 ,  *心筋症 ,  病理 ,  細胞情報伝達 ,  IGF1 ,  *心筋細胞
準シソーラス用語： リモデリング ,  *概日時計 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 時間生物学 ,  線維症 ,  心臓 ,  肥大 ,  シグナル伝達

分類 (5件)： 脳下垂体ホルモン  (EB08060Z) ,  筋肉  (EJ10020G) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K) ,  内分泌系の疾患  (GL03000I) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W)

引用文献 (63件)：

• ArcopintoM., BobbioE., BossoneE., Perrone-FilardiP., NapoliR., SaccaL., et al (2013). The GH/IGF-1 axis in Chronic Heart Failure. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets 13, 76-91. doi: 10.2174/1871530311313010010
• ArgetsingerL. S., Carter-SuC. (1996). Mechanism of Signaling by Growth Hormone Receptor. Physiol. Rev. 76, 1089-1107. doi: 10.1152/physrev.1996.76.4.1089
• ArgetsingerL. S., CampbellG. S., YangX., WitthuhnB. A., SilvennoinenO., IhleJ. N., et al (1993). Identification of JAK2 as a Growth Hormone Receptor-Associated Tyrosine Kinase. Cell 74, 237-244. doi: 10.1016/0092-8674(93)90415-m
• AvramA. M., JaffeC. A., SymonsK. V., BarkanA. L. (2005). Endogenous Circulating Ghrelin Does Not Mediate Growth Hormone Rhythmicity or Response to Fasting. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90, 2982-2987. doi: 10.1210/jc.2004-1785
• BeauloyeV., WillemsB., de ConinckV., FrankS. J., EderyM., ThissenJ. P. (2002). Impairment of Liver GH Receptor Signaling by Fasting. Endocrinology 143, 792-800. doi: 10.1210/endo.143.3.8692

タイトルに関連する用語 (8件)： 拡張 ,  心臓 ,  成長ホルモン ,  シグナリング ,  心筋細胞 ,  概日時計 ,  破壊 ,  心筋症