文献

J-GLOBAL ID：202202217559904609   整理番号：22A0858466

グルクロニド抱合体のin silico脱抱合はヒト試料のタンデム質量スペクトルライブラリーアノテーションを増強する【JST・京大機械翻訳】

In silico deconjugation of glucuronide conjugates enhances tandem mass spectra library annotation of human samples

著者 (10件)： Huber Carolin (Department of Effect-Directed Analysis, Helmholtz Center for Environmental Research-UFZ, Leipzig, Germany) ,  Huber Carolin (Institute of Ecology, Diversity and Evolution, Goethe University Frankfurt Biologicum, Frankfurt am Main, Germany) ,  Krauss Martin (Department of Effect-Directed Analysis, Helmholtz Center for Environmental Research-UFZ, Leipzig, Germany) ,  Reinstadler Vera (Institute of Legal Medicine and Core Facility Metabolomics, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Denicolo Sara (Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension), Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Mayer Gert (Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension), Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria) ,  Schulze Tobias (Department of Effect-Directed Analysis, Helmholtz Center for Environmental Research-UFZ, Leipzig, Germany) ,  Brack Werner (Department of Effect-Directed Analysis, Helmholtz Center for Environmental Research-UFZ, Leipzig, Germany) ,  Brack Werner (Institute of Ecology, Diversity and Evolution, Goethe University Frankfurt Biologicum, Frankfurt am Main, Germany) ,  Oberacher Herbert (Institute of Legal Medicine and Core Facility Metabolomics, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria)
資料名： Analytical & Bioanalytical Chemistry  (Analytical & Bioanalytical Chemistry)
巻： 414  号： 8  ページ： 2629-2640  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0425B  ISSN： 1618-2642  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 液体クロマトグラフィー-高分解能タンデム質量分析(LC-HRMS/MS)データの質量スペクトルライブラリーアノテーションは,複雑な環境および生物学的マトリックス中の有機汚染物質および毒物の迅速同定のための信頼できるアプローチである。ヒトまたは哺乳類の曝露を決定する一方で,親化合物と共に第I相および第II相代謝産物(共役体)を含むことは必須であるが,しばしばこれらに対するタンデム質量スペクトルは利用できない。本研究では,LC-HRMS/MSスキャンにおけるグルクロニド抱合体を,検出の中性損失探索を適用して,in silico脱共役と呼ぶスペクトルを切断し,最終的にアグリコンの質量スペクトルライブラリーに対してこれらを捜すための戦略を提示し,評価した。ワークフローを,参照標準混合物のin vitro生成グルクロニドのデータセットと,異なる器具で取得した既知薬物状態の患者から採取した51の真正尿試料のデータセットで試験した。総数75の異なるグルクロニル化分子構造を,in silico脱共役およびスペクトルライブラリーアノテーションにより同定した。また,特異的分子構造(スルホンアミド,エーテル結合,ジ-グルクロニド)を同定し,それはグルクロニドと非共役化合物の間のわずかに異なるフラグメンテーションパターンをもたらした。これは,スペクトルマッチングスコアの低下と,いくつかの場合,偽陰性同定につながった。それでも,この方法を適用することにより,最も一般的なグルクロニドの信頼できるアノテーションを明らかにし,脱共役段階の必要性を減らし,スクリーニング法のための多くの参照グルクロニドスペクトルを記録するための新たな戦略を導いた。図式図はCopyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *質量スペクトル ,  分子構造 ,  共役 ,  グルクロン酸抱合 ,  代謝産物 ,  尿 ,  ヒト ,  *スペクトル ,  *直列接続 ,  フラグメンテーション ,  タンデム質量分析 ,  スクリーニング ,  *アノテーション
準シソーラス用語： *グルクロニド ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬物モニタリング/薬物スクリーニング ,  グルクロニド ,  ヒトバイオモニタリング ,  質量分析 ,  代謝産物 ,  スペクトルライブラリ探索

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  質量分析  (CC03013N)

タイトルに関連する用語 (10件)： グルクロニド ,  抱合体 ,  抱合 ,  ヒト ,  試料 ,  タンデム ,  質量スペクトル ,  ライブラリー ,  アノテーション ,  増強