文献

J-GLOBAL ID：202202217657328163   整理番号：22A0464832

細菌アデニル酸シクラーゼの強力な阻害剤としてのホスホノメトキシエチル(PME)置換2-アミノチアゾール類のハロゲンダンスベース合成【JST・京大機械翻訳】

Halogen-Dance-Based Synthesis of Phosphonomethoxyethyl (PME) Substituted 2-Aminothiazoles as Potent Inhibitors of Bacterial Adenylate Cyclases

著者 (8件)： Cesnek Michal (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic) ,  Safranek Michal (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic) ,  Dracinsky Martin (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic) ,  Tloustova Eva (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic) ,  Mertlikova-Kaiserova Helena (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic) ,  Hayes Michael P. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology College of Pharmacy, Purdue University, 575 Stadium Mall Drive, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Watts Val J. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology College of Pharmacy, Purdue University, 575 Stadium Mall Drive, West Lafayette, IN, 47907, USA) ,  Janeba Zlatko (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the, Czech Academy of Sciences, Flemingovo nam. 542/2, 16000, Prague 6, Czech Republic)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 17  号： 1  ページ： e202100568  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の非環状ヌクレオシドホスホン酸エステル(ANP)を,アデニンを2-アミノ-4-アリールチアゾールで置換した細菌アデニル酸シクラーゼ(AC)の阻害剤として設計した。ハロゲンダンス反応を用いて標的化合物を調製した。最終的なAC阻害剤を細胞ベースアッセイ(プロドラッグ)と無細胞アッセイ(ホスホノ二リン酸)で評価した。新規ANPは,Bacillus anthracis由来のBordetella pertussisおよび浮腫因子(EF)由来のアデニル酸シクラーゼ毒素(ACT)の強力な阻害剤であり,哺乳類酵素AC1,AC2およびAC5に対する実質的な選択性を有した。新規ANPの6つは,より強力または等能ACT阻害剤(IC_50=9-18nM)であり,それらの1つは,ACTに対してIC_50=18nMおよびEFに対してIC_50=36nMのアデホビル二リン酸(PMEApp)と比較して,より強力なEF阻害剤(IC_50=12nM)であった。したがって,これらの化合物はこれまでに報告されたANPに基づく最も強力なACT/EF阻害剤を代表する。J774A.1マクロファージ細胞におけるACT活性を阻害するホスホノジアミドの効力は,やや弱く,最も強力な誘導体は,類似のアデホビルホスホノジアミドのIC_50=150nMと比較してIC_50=490nMであった。結果は,潜在的抗毒素治療薬としてANPの開発を進めるために,より効果的な型のホスホン酸プロドラッグが,細胞におけるANPベースの活性種の濃度を増加するのに望ましいことを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *細菌 ,  酵素 ,  二リン酸 ,  浮腫 ,  哺乳類 ,  抗毒素 ,  ホスホン酸 ,  炭疽菌 ,  百日咳菌 ,  ホスホン酸エステル ,  マクロファージ ,  *アデニル酸シクラーゼ ,  プロドラッグ ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： アデニル酸シクラーゼ毒素 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 非環状ヌクレオシドホスホン酸エステル ,  アデニル酸シクラーゼ ,  百日咳菌 ,  阻害剤 ,  プロドラッグ

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： アデニン

タイトルに関連する用語 (5件)： 細菌 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  阻害剤 ,  置換 ,  2-アミノチアゾール