文献

J-GLOBAL ID：202202217694292131   整理番号：22A0433991

プログラニュリン上流読み取り枠における遺伝的変異は下流蛋白質発現を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Genetic variants in progranulin upstream open reading frames increase downstream protein expression

著者 (10件)： Frydas Alexandros (VIB Center for Molecular Neurology, Antwerp, Belgium) ,  Frydas Alexandros (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Cacace Rita (VIB Center for Molecular Neurology, Antwerp, Belgium) ,  Cacace Rita (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  van der Zee Julie (VIB Center for Molecular Neurology, Antwerp, Belgium) ,  van der Zee Julie (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Van Broeckhoven Christine (VIB Center for Molecular Neurology, Antwerp, Belgium) ,  Van Broeckhoven Christine (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Wauters Eline (VIB Center for Molecular Neurology, Antwerp, Belgium) ,  Wauters Eline (Department of Biomedical Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium)
資料名： Neurobiology of Aging  (Neurobiology of Aging)
巻： 110  ページ： 113-121  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0356A  ISSN： 0197-4580  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グラニュリン遺伝子(GRN)における未熟終止コドン(PTC)変異はプログラニュリン蛋白質(PGRN)の機能喪失(LOF)を誘導し,ハプロ不全により前頭側頭葉変性(FTLD)を引き起こす。GRN発現は5′非翻訳領域(UTR)を含む複数のレベルで調節される。GRNの主な5′UTRと代替5′UTRは上流オープンリーディングフレーム(uORF)を含む。これらのmRNA要素は翻訳のシスレプレッサーとして作用する。代替5′UTRの各uORFの破壊は,翻訳を開始することができる2ATG開始uORFによる蛋白質発現を増加させる。前頭側頭性痴呆(FTD)患者のFlanders-ベルギーコホートにおけるuORF領域の標的化配列決定を行い,各5′UTRにおける2つの遺伝的変異体を同定した。両変異体は下流蛋白質レベルを増加させ,主要5′UTR変異体rs76783532は蛋白質発現の有意な1.5倍増加を引き起こした。著者らは,代替5′UTRにおける機能的uORFの存在がPGRN発現の潜在的調節因子として作用し,GRN uORF内の遺伝的変異がそれらの機能を変えることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  *タンパク質 ,  レプレッサー ,  側頭葉 ,  終止コドン ,  ターゲティング ,  認知症
準シソーラス用語： *オープンリーディングフレーム ,  調節因子 ,  *蛋白質発現 ,  前頭側頭葉変性症 ,  *グラニュリン ,  *プログラニュリン ,  ハプロ不全 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 前頭側頭葉変性症 ,  FTD ,  PGRN蛋白質 ,  GRN遺伝子 ,  稀な遺伝的変異 ,  上流オープンリーディングフレーム

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： プログラニュリン ,  上流 ,  読み取り枠 ,  遺伝的変異 ,  下流 ,  蛋白質発現