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J-GLOBAL ID：202202217863944599   整理番号：22A0448652

神経栄養因子受容体キナーゼ(NTRK)の小分子阻害剤,エントレクチニブの薬物-薬物相互作用ポテンシャルを決定するためのin vitroおよび臨床研究【JST・京大機械翻訳】

In vitro and clinical investigations to determine the drug-drug interaction potential of entrectinib, a small molecule inhibitor of neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK)

著者 (14件)： Meneses-Lorente Georgina (Roche Products Ltd, Welwyn Garden City, UK) ,  Fowler Stephen (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Guerini Elena (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Kowalski Karey (Ignyta, Inc, San Diego, CA, USA) ,  Chow-Maneval Edna (Ignyta, Inc, San Diego, CA, USA) ,  Yu Li (Roche Innovation Center, Little Falls, NJ, USA) ,  Mercier Francois (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Ullah Mohammed (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Umehara Kenichi (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Brink Andreas (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Buchheit Vincent (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Zwanziger Elke (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland) ,  Phipps Alex (Roche Products Ltd, Welwyn Garden City, UK) ,  Djebli Nassim (Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland)
資料名： Investigational New Drugs  (Investigational New Drugs)
巻： 40  号： 1  ページ： 68-80  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4500A  ISSN： 1573-0646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】エントレクチニブは,CNS活性で,チロシン受容体キナーゼA/B/C,ROS1および未分化リンパ腫キナーゼの,固形腫瘍患者での使用のために承認された。潜在的エントレチニブ薬物-薬物相互作用を調べるin vitroおよび臨床研究について述べた。【方法】ヒト生体材料によるin vitro研究はエントレチニブ代謝に関与する酵素を評価し,エントレクチニブが主要なチトクロームP450(CYP)酵素または薬物輸送体P糖蛋白質の活性を調節するかどうかを評価した。臨床研究は,強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール)とインデューサ(リファンピン)が単回投与エントレチニブ薬物動態に及ぼす影響を調べた。CYP3A4(ミダゾラム)とP糖蛋白質(ジゴキシン)に対する高感度プローブ基質に対するエントレクチニブの効果も調べた。【結果】エントレクチニブは,主にCYP3A4によって代謝される。in vitroで,エントレクチニブはCYP3A4/5阻害剤(IC_502μM)と弱いCYP3A4インデューサである。エントレクチニブはP糖蛋白質を阻害したが(IC_501.33μM),基質は不良であった。健常被験者では,イトラコナゾールはエントレチニブC_maxとAUCをそれぞれ73%と504%増加させ,リファンピンはエントレチニブC_maxとAUCをそれぞれ56%と77%減少させた。単回投与エントレチニブはミダゾラムAUCに影響しなかったが,C_maxは34%減少した。多重用量エントレチニブはミダゾラムAUCを50%増加させ,C_maxを21%減少させた。単回投与エントレチニブはジゴキシンAUCとC_maxをそれぞれ18%と28%増加させたが,ジゴキシン腎クリアランスには影響しなかった。【結論】エントレクチニブはCYP3A4基質であり,共投与中/強CYP3A4阻害剤および強い誘導剤の効果に感受性であり,用量調整を必要とする。エントレクチニブはCYP3A4とP糖蛋白質の弱い阻害剤であり,CYP3A4/P糖蛋白質基質で用量調節を必要としない。登録番号(Study 2) NCT03330990(最初のオンライン11月6,2017年)は,健康被験者における第1相試験であり,登録する必要はない。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インデューサ ,  基質 ,  ヒト ,  *薬物相互作用 ,  多重化 ,  チトクロームP450 ,  第一相試験 ,  *in vitro実験 ,  単回投与 ,  P糖タンパク質 ,  固形腫瘍 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ステロイド ,  ラクトン ,  少糖類 ,  配糖体 ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  脂環式アルコール ,  ジオール
準シソーラス用語： 生体材料 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エントレクチニブ ,  TRK/ROS1/ALK ,  薬物-薬物相互作用 ,  CYP3A4 ,  P糖蛋白質

分類 (1件)： 薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (3件)： イトラコナゾール ,  ミダゾラム ,  ジゴキシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 神経栄養因子受容体 ,  キナーゼ ,  小分子阻害剤 ,  エントレクチニブ ,  薬物 ,  薬物相互作用 ,  ポテンシャル ,  臨床 ,  研究