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J-GLOBAL ID:202202217914254611   整理番号:22A1019464

慢性神経変性疾患の病因における腸内マイクロバイオームジストビオーシス媒介神経免疫調節不全と蛋白質ミスフォールディングとクリアランスへの機構的洞察【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic Insights Into Gut Microbiome Dysbiosis-Mediated Neuroimmune Dysregulation and Protein Misfolding and Clearance in the Pathogenesis of Chronic Neurodegenerative Disorders
著者 (10件):
資料名:
巻: 16  ページ: 836605  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7087A  ISSN: 1662-453X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ヒト腸微生物叢は,微生物の複雑で,動的で,高度に多様なコミュニティである。子宮内胎児発生の初期に始まり,後期成人期への出生を通して継続して,腸ミクロビオームと脳の間のクロストークは,様々な代謝,神経発達,および免疫関連経路の調節に必須である。逆に,腸内の豊富さと相対存在量の変化として定義される微生物性異常症は,いくつかの慢性神経学的および神経変性障害の病因に関係している。大規模集団コホート研究からの証拠は,神経変性条件を有する個人が,健康な集団におけるそれらとは異なる微生物および血清メタボロームプロファイルと同様に,腸内微生物組成の変化を有することを示唆する。精神病は,パーキンソン病(PD)とアルツハイマー病(AD)の前駆期としばしば関連する,精神病と胃腸合併症の合併症にも関連している。研究では,腸ジストロフィーと神経疾患を結びつける潜在的メディエーターを同定した。最近の知見は,神経変性の発症前の腸神経系における疾患病理の潜在的メカニズムも解明している。本レビューは,機能的経路と機構,特に腸微生物誘導慢性炎症,蛋白質誤折畳み,疾患特異的病理の伝播,欠損蛋白質クリアランス,および自己免疫調節不全を明らかにし,腸微生物異常症と神経変性を結び付ける。さらに,微生物組成の病原性形質転換がエンドトキシン産生の増加およびより少ない有益な代謝産物をもたらすかも議論し,両者は免疫細胞活性化および腸神経機能障害を誘発できた。これらはさらに腸バリア透過性を破壊し,全身炎症状態を悪化させ,血液脳関門透過性を障害し,神経炎症と神経変性をもたらす免疫メディエーターを動員する。微生物叢-腸-脳軸の理解における継続的な生物医学的進歩は,神経変性疾患のフロンティアを拡大し,これらの疾患の病理学的負荷を軽減するための新規診断および治療戦略の利用を可能にする。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の疾患  ,  神経の基礎医学 
引用文献 (211件):
  • Aho V. T. E., Houser M. C., Pereira P. A. B., Chang J., Rudi K., Paulin L., et al (2021). Relationships of gut microbiota, short-chain fatty acids, inflammation, and the gut barrier in Parkinson’s disease. Mol. Neurodegener. 16:6. doi: 10.1186/s13024-021-00427-6
  • Albert M. J., Mathan V. I., Baker S. J. (1980). Vitamin B12 synthesis by human small intestinal bacteria. Nature 283 781-782. doi: 10.1038/283781a0
  • Alkasir R., Li J., Li X., Jin M., Zhu B. (2017). Human gut microbiota: the links with dementia development. Protein Cell 8 90-102. doi: 10.1007/s13238-016-0338-6
  • Amorim Neto D. P., Bosque B. P., Pereira de Godoy J. V., Rodrigues P. V., Meneses D. D., Tostes K., et al (2021). Akkermansia muciniphila secretome promotes α-synuclein aggregation in enteroendocrine cells. bioRxiv doi: 10.1101/2021.02.12.430931
  • An G., Wei B., Xia B., McDaniel J. M., Ju T., Cummings R. D., et al (2007). Increased susceptibility to colitis and colorectal tumors in mice lacking core 3-derived O-glycans. J. Exp. Med. 204 1417-1429. doi: 10.1084/jem.20061929
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